[发明专利]预防和治疗阿尔茨海默病(AD)的方法

权利要求书

1.含有如下氨基酸序列的化合物在制备用于阿尔茨海默病(AD)的疫苗中的用途：

X₁X₂X₃X₄X₅X₆

其中：

X₁为除C以外的氨基酸；

X₂为除C以外的氨基酸；

X₃为除C以外的氨基酸；

X₄为除C以外的氨基酸；

X₅为除C以外的氨基酸；

X₆为除C以外的氨基酸；

且其中X₁X₂X₃X₄X₅X₆不为DAEFRH，所述的化合物具有与天然N-末端Aβ42序列DAEFRH的特异性抗体结合的能力，且其5-链节具有与天然N-末端Aβ42序列DAEFRH的所述特异性抗体结合的能力。

2.权利要求1的用途，其特征在于所述的化合物含有肽或由肽组成，其中：

X₁为G或带有羟基的氨基酸或带负电荷的氨基酸，优选E、Y、S或D；

X₂为疏水氨基酸或带正电荷的氨基酸，优选I、L、V、K、W、R、Y、F或A；

X₃为带负电荷的氨基酸，优选D或E；

X₄为芳族氨基酸或L，优选Y、F或L；

X₅为H、K、Y、F或R，优选H、F或R；且

X₆为S、T、N、Q、D、E、R、I、K、Y或G，优选T、N、D、R、I或G，

尤其是EIDYHR、ELDYHR、EVDYHR、DIDYHR、DLDYHR、DVDYHR、DIDYRR、DLDYRR、DVDYRR、DKELRI、DWELRI、YREFFI、YREFRI、YAEFRG、EAEFRG、DYEFRG、ELEFRG、DRELRI、DKELKI、DRELKI、GREFRN、EYEFRG、DWEFRDA、SWEFRT、DKELR或SFEFRG。

3.权利要求1或2的用途，其特征在于所述的化合物为含有5-15个氨基酸残基的多肽。

4.权利要求1-3中任意一项的用途，其特征在于所述的化合物与药物上可接受的载体、优选KLH且任选氢氧化铝偶联。

5.权利要求1-4中任意一项的用途，其特征在于它含有用量为0,1ng-10mg，优选10ng-1mg，尤其是100ng-100μg的化合物。

6.分离与天然N-末端Aβ42序列DAEFRH的特异性抗体结合的化合物的方法，包括下列步骤：

-提供含有肽的肽化合物文库，所述的肽含有如下氨基酸序列：

X₁X₂X₃X₄X₅X₆

其中：

X₁为除C以外的氨基酸；

X₂为除C以外的氨基酸；

X₃为除C以外的氨基酸；

X₄为除C以外的氨基酸；

X₅为除C以外的氨基酸；

X₆为除C以外的氨基酸；

且其中X₁X₂X₃X₄X₅X₆不为DAEFRH；

-使所述的肽文库与所述的抗体接触；和

-分离与所述抗体结合的肽文库中那些成员。

7.权利要求6的方法，其特征在于在所述的文库中提供个体化的所述肽，尤其是固定在固体表面的所述肽。

8.权利要求6或7的方法，其特征在于所述的抗体包括合适的标记，该标记在与所述库中的肽结合时能够得到检测或分离。

9.抗阿尔茨海默病的疫苗，含有包括至少一种选自下列组中的肽的抗原：EIDYHR、ELDYHR、EVDYHR、DIDYHR、DLDYHR、DVDYHR、DIDYRR、DLDYRR、DVDYRR、DKELRI、DWELRI、YREFRI、YAEFRG、EAEFRG、DYEFRG、ELEFRG、DRELRI、DKELKI、DRELKI、GREFRN、EYEFRG、DWEFRDA、SWEFRT、DKELR或SFEFRG。