[发明专利]2-（1H-咪唑-1-基）喹唑啉衍生物的制备与杀菌活性

说明书

技术领域

本发明涉及2-(1H-咪唑-1-基)喹唑啉衍生物，以及它作为杀菌剂的有效成份的应用。

背景技术

真菌病害是严重影响农业丰产和农产品品质的主要病害之一。特别是果蔬采收后因病害造成的经济损失巨大，受到世界各国政府的高度重视。由柑橘绿霉菌(P.digitium)和意大利青霉菌(P.italicum)引起的柑橘绿霉病和青霉病是柑橘果实在贮运期间发生的最严重病害。据统计我国柑橘每年仅青绿霉病感染损失就达20％以上。柑橘青绿霉病造成的损失一般为10％，严重的高达30％以上。有效防治真菌病害，减少采收后损失成为制约柑橘产业发展的关键问题之一。

咪唑类衍生物具有广泛的生物活性，一些咪唑类化合物表现出良好的杀菌活性，如农用杀菌剂咪鲜安具有高效、广谱、低毒的特性和内吸传导、预防保护治疗等多重作用。咪鲜安通过抑制甾醇的生物合成而起作用，在植物体内具有内吸传导作用，对于子囊菌和半知菌引起的多种病害防效极佳。鉴于咪唑类衍生物良好的杀菌活性，研究2-(1H-咪唑-1-基)喹唑啉衍生物，有可能得到具有良好杀菌活性的化合物。由于许多咪唑类衍生物具有良好的生物活性，研究这类2-(1H-咪唑-1-基)喹唑啉衍生物的制备及杀菌活性有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于探索杀菌活性良好的化合物，提供具有杀菌活性的2-(1H-咪唑-1-基)喹唑啉衍生物。

本发明提出了2-(1H-咪唑-1-基)喹唑啉衍生物，具有通式(I)表达的结构：

式(I)中R¹为H或氯；R²为甲基或叔丁基；R³为异丙基、正丁基、苯基或取代苯基，取代基为4-氯、4-氟或3-甲基。

本发明提供的上述式(I)的化合物对柑橘绿霉菌、意大利青霉菌、小麦颖枯病、小麦赤霉病和小麦立枯病具有良好的抑制活性，因而可作为杀菌剂的有效成分。

本发明的以通式(I)所表示的2-(1H-咪唑-1-基)喹唑啉衍生物的制备方法，是使通式(II)所表示的膦亚胺化合物先与式(III)表示的异氰酸酯发生氮杂Wittig反应，得到的碳二亚胺中间体(V)，再与咪唑(IV)在固体碳酸钾催化下反应制得，

式(II)、式(III)和式(V)中R¹、R²和R³的定义与通式(I)中的R¹、R²和R³的定义相同。

上述反应中，等摩尔的通式(II)所表示的化合物膦亚氨与通式(III)所表示的化合物异氰酸酯在室温下或回流条件下反应3～12小时，反应以无水二氯甲烷为溶剂，反应完后以重结晶法除去副产物三苯氧膦。所得到的碳二亚胺(V)再与等摩尔的咪唑(IV)在固体碳酸钾催化及室温下，搅拌反应2～4小时，反应以乙腈为溶剂，固体碳酸钾的摩尔用量为式(II)化合物用量的5％～10％。反应完成后，反应液在减压下脱去溶剂，残留物以二氯甲烷与石油醚重结晶得式(I)表示的产物。

具体实施方式

下面通过实例来更具体地说明本发明的式(I)中化合物的制备和应用效果。

实施例1

的制备

在室温及干燥氮气保护下，将0.37g(2mmol)叠氮化合物溶解于5mL的无水二氯甲烷中，然后将0.52g(2mmol)三苯基膦的二氯甲烷溶液缓慢滴加到上述溶液中，搅拌1小时，减压蒸去溶剂，加入乙醚与石油醚混合液20mL重结晶即得0.79g橙色固体，其混合液中乙醚与石油醚体积比1∶2，产率94％，M.p.119～121℃。

元素分析：实测值C％：79.58，H％：5.83，N％：3.51；

计算值C％：79.79，H％：5.74，N％：3.32；

¹H NMR(δ，ppm)8.71(d，J＝16.4Hz，1H，CH＝)，7.78-6.46(m，20H，Ar-H and CH＝)，2.43(s，3H，CH₃)；.

MS(m/z，％)421(M⁺，3)，379(26)，278(100)，277(22)。

实施例2

的制备