[发明专利]N-（2-茚满基）氨酸烷基酯制备方法

权利要求书

1.一种N-(2-茚满基)甘氨酸烷基酯制备方法，由甘氨酸烷基酯与2-茚酮反应制得N-(2-茚满基)甘氨酸烷基酯粗品，其特征在于，

所述甘氨酸烷基酯与2-茚酮反应中所用还原剂为三乙酰氧基硼氢化钠；

所述2-茚酮与三乙酰氧基硼氢化钠的摩尔比为1∶0.79～1.59。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述甘氨酸烷基酯∶2-茚酮∶三乙酰氧基硼氢化钠的摩尔比为0.60～1.51∶1∶0.79～1.59。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述甘氨酸烷基酯与2-茚酮的反应条件为先在5～10℃下反应40分钟～60分钟，之后在室温下反应1～3h。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述2-茚酮制成溶液以滴加的方式加入。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的方法，其特征在于，当所述2-茚酮加入时，反应溶液温度保持在0～5℃。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述N-(2-茚满基)甘氨酸烷基酯粗品还需经提纯步骤，所述提纯步骤包括：水洗、萃取水相、干燥有机相、过滤、成盐、过滤、溶解滤饼后中和酸、加水、萃取水相、干燥所得有机相、过滤、重结晶。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述成盐步骤为成草酸盐，所述草酸以丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇或乙腈组成的组中的一种或任意多种为溶剂；所述萃取步骤中所用溶剂为乙酸乙酯。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述草酸以丙酮为溶剂。

9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述提纯步骤为水洗所述N-(2-茚满基)甘氨酸烷基酯粗品2次，用CH₂Cl₂萃取水相两次，干燥所得有机相；过滤，旋干滤液，得到油状物；14℃保温条件下将油状物溶于草酸的丙酮溶液中，反应成盐，过滤，用丙酮洗涤滤饼两次；将滤饼置于乙酸乙酯中并滴加三乙胺，中和N-(2-茚满基)甘氨酸烷基酯草酸盐，同时向该溶液中加水以溶解三乙胺草酸盐，静置分层后，用乙酸乙酯萃取过滤所得水层2次；合并所得有机相，干燥，过滤，滤液旋干，得到油状物；将油状物完全溶于乙醇，再加水和晶种，析出晶体，冰水浴降温后，过滤干燥，得到所述N-(2-茚满基)甘氨酸烷基酯。

10.根据权利要求6或9述的方法，其特征在于，所述重结晶所用溶剂为乙醇∶水按体积比为3∶1混合而成。