[发明专利]一种盐酸法舒地尔的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于，按以下步骤进行：

(1)以N，N-二甲基甲酰胺为催化剂，异喹啉-5-磺酸与氯化亚砜回流反应4～8h后，减压蒸出未反应的氯化亚砜，加入二氯甲烷搅拌，抽滤，减压干燥，得异喹啉-5-磺酰氯盐酸盐；

(2)以二氯甲烷和水为混合溶剂，低温下，依次加入异喹啉-5-磺酰氯盐酸盐和碳酸氢钠，调pH至6～7，静置分层，得异喹啉-5-磺酰氯的二氯甲烷溶液留用；

(3)以二氯甲烷为溶剂，低温下，异喹啉-5-磺酰氯与高哌嗪反应，经碱中和，水洗，酸提取，加入与水互溶的有机溶剂，冷却析晶，过滤，得盐酸法舒地尔粗品；

(4)以甲醇与乙酸乙酯为混合溶剂，盐酸法舒地尔粗品经重结晶得含量(HPLC)大于99.95％以上的盐酸法舒地尔。

2.根据权利要求1所述的一种盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，N，N-二甲基甲酰胺为催化用量，回流反应的时间为5～6h，氯化亚砜与异喹啉-5-磺酸的摩尔比为12～24∶1。

3.根据权利要求1所述的一种盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，水和二氯甲烷的体积比为1∶1～2，温度控制在0～10℃；具体加料方式为：先加入异喹啉-5-磺酰氯盐酸盐，再加入与异喹啉-5-磺酰氯盐酸盐等摩尔量的碳酸氢钠，可补加适量的碳酸氢钠，调pH至7。

4.根据权利要求1所述的一种盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，高哌嗪与异喹啉-5-磺酰氯的摩尔比为2.5～4.5∶1，温度控制在-10～10℃，反应3～5h。

5.根据权利要求1所述的一种盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，HPLC检测反应终点，反应完毕后，碱中和反应，调pH至7～8，水洗三次，回收溶有大量高哌嗪的水相。

6.根据权利要求5所述的碱为5～10％氢氧化钠，10～20％的碳酸氢钠。

7.根据权利要求1所述的一种盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，水洗之后，盐酸提取，弃去溶有二聚体杂质和色素杂质的有机层；酸提取液用乙酸乙酯洗涤两次之后，加入与水互溶的有机溶剂，冷却析晶，过滤得盐酸法舒地尔粗品。

8.根据权利要求7所述的盐酸为1～6mol/L的盐酸，其中与水互溶的有机溶剂是指C1～3的醇类，丙酮，乙腈，乙醚，异丙醚，四氢呋喃或所述溶剂的混合物。

9.根据权利要求8所述的其中与水互溶的有机溶剂是指甲醇，乙醇。

10.根据权利要求1所述的一种盐酸法舒地尔的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，甲醇和乙酸乙酯的体积比为1∶1～4。