[发明专利]胶体果胶铋化合物及其药物组合物的质量检测方法

说明书

技术领域

本发明涉及胶体果胶铋及其药物组合物的质量检测方法，具体而言，是提供胶体果胶铋化合物及其药物组合物新增质量控制指标及其检测方法。属于药物领域。

背景技术

目前临床上应用的胶体果胶铋胶囊及其原料药胶体果胶铋原质量标准均由该产品研发人大同市药物研究所及大同市维敏制药有限责任公司(原大同药物研究所制药厂)于学敏研究员主持起草。质量标准先为卫生部暂行标准，后转为正式部颁标准，后收载入2000年、2005年、2010年版《中国药典》。该标准从1993年开始使用至今已长达18年之久，该标准在控制该产品质量标准中发挥了一定作用。随着胶体果胶铋及其制剂的生产厂家的不断增加、产量和销售量不断扩大和药品标准及检验方法的技术进步，该标准对控制产品内在质量(与临床疗效有关的指标)方面存在不准确、不科学、水平低、缺项多、可控性差等缺陷。

胶体果胶铋化合物是用生物大分子果胶酸根取代无机酸根(次硝酸根、偏铝酸根)、小分子有机酸根(次枸橼酸根)而形成的新的铋盐类化合物，其显著特点和技术进步在于胶体特性及与受损伤胃肠粘膜和胃肠疾病的致病菌幽门螺旋杆菌(Hp)的高选择性粘附作用。此选择性粘附作用的强弱与该类化合物对受损伤胃肠粘膜的保护作用和杀灭Hp的作用呈正相关，即此选择性粘附作用越强，对受损伤胃肠粘膜保护作用和对Hp杀灭作用越强，越有利于根除Hp，越有利于胃肠溃疡的愈合和炎症的消除，越有利于降低胃肠疾病治愈后的复发率。该化合物的高选择性粘附作用不仅仅取决于铋离子，而在很大程度上也决定于与其结合的酸根，铋离子含量与果胶酸根含量的比例决定其胶体特性和与受损损胃肠粘膜、Hp的高选择性粘附作用。现有的胶体果胶铋及其的质量检测方法中，原质量标准的[含量测定]项下只进行果胶铋分子中阳离子铋的含量测定，未对酸根果胶酸根进行含量测定(参见《中国药典》2010年版二部P852-P853)。

发明内容

为克服现有的胶体果胶铋及其制剂(即药物组合物)质量控制指标及检测方法的不足，提高质量控制方法水平，为产品临床用药的安全、有效提供保证，本发明提供一种更为有效的胶体果胶铋及其制剂的质量控制指标及检测方法。

本发明技术方案如下：

本发明提供了一种胶体果胶铋化合物及其药物组合物的质量检测方法，其特征在于包括测定如下任一或两者以上：特性粘数、胶凝性、均匀性或半乳糖醛酸含量。

其中，上述所述的胶体果胶铋化合物及其药物组合物的质量检测方法，其特征在于所述的特性粘数的测定方法为：将胶体果胶铋或其药物组合物研细，称取适量置于容器中，加水至定容刻度，摇匀，按照《中国药典》2010年版二部附录VI G粘度测定法中的第三法进行测定。

其中，上述所述的胶体果胶铋化合物及其药物组合物的质量检测方法，其特征在于所述的胶凝性的测定方法为：将胶体果胶铋或其药物组合物研细，称取适量置于容器中，加水适量混匀，振摇使成胶浆后，加入盐酸，形成凝胶。

其中，上述所述的胶体果胶铋化合物及其药物组合物的质量检测方法，其特征在于所述的均匀性的测定方法为：称取胶体果胶铋过200目标准筛的筛余物和筛下物，分别按照《中国药典》2010年版二部胶体果胶铋[含量测定]项下方法测定铋含量。

其中，上述所述的胶体果胶铋化合物及其药物组合物的质量检测方法，其特征在于所述的半乳糖醛酸含量的测定方法为：按照《中国药典》2010年版二部果胶[含量测定]项下方法测定，测出V₁(初始滴定值)和V₂(皂化滴定值)的和(总滴定度)，每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于19.414mg的半乳糖醛酸。

优选地，上述所述的胶体果胶铋化合物及其药物组合物的质量检测方法，其中所述的药物组合物选自胶囊、片剂、颗粒剂等。

优选地，上述所述的胶体果胶铋化合物及其药物组合物的质量检测方法，其特征在于所述的胶体果胶铋化合物的质量检测方法包括特性粘数、胶凝性、均匀性和半乳糖醛酸含量测定，并且：

特性粘数[η]为不低于125；

胶凝性为在胶浆中加入盐酸形成不流动、不脱水、无断裂、无气泡的凝胶；

均匀性为过200目标准筛的筛余物和筛下物的铋含量均应为14-16％，且其的差值不得大于1.0％；

半乳糖醛酸含量不得少于异丙醇洗涤后的干燥样品的60％。

优选地，上述所述的胶体果胶铋化合物及其药物组合物的质量检测方法，其特征在于所述的胶体果胶铋胶囊剂的质量检测方法包括特性粘数、胶凝性和半乳糖醛酸含量测定，并且：