[发明专利]一种卡巴他赛的制备方法

权利要求书

1.一种卡巴他赛的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1：在醚类溶剂或DMSO、DMF、DMA中，式II所示化合物与过量的无机碱或有机碱混合后，与过量的甲基化试剂进行甲基化反应，得到式III所示化合物；

步骤2：在醚类溶剂或DMSO、DMF、DMA中，所述式III所示化合物与过量的式IV所示化合物、过量的无机碱或有机碱混合，在过量的NaH的催化下进行缩合反应，得到式V所示化合物；

步骤3：所述式V所示化合物在酸性条件下进行水解，得到式I所示化合物卡巴他赛。

式I

式II                    式III 

式IV

式V。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中所述式II所示化合物、所述无机碱或有机碱、所述甲基化试剂的摩尔比为1∶2～5∶2.5～10。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2中所述式III所示化合物、所述式IV所示化合物、所述无机碱或有机碱、所述NaH的摩尔比为1∶1～5∶1～5∶1～10。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1或步骤2中所 述反应温度为-50～20℃，所述反应时间为1～20h。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1或步骤2中所述溶剂包括四氢呋喃、DMSO、DMF、DMA中的一种或两种以上的混合物。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1或步骤2中所述无机碱或有机碱包括NaHMDS、LiHMDS、KHMDS、NaH、n-BuLi、KH中的一种或两种以上的混合物。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3中所述酸性条件具体为加入甲醇和冰醋酸的混合溶液；以g/mL计，所述式V所示化合物与所述甲醇和冰醋酸的混合溶液的质量体积比为1∶1～10；所述甲醇与所述冰醋酸的体积比为1～10∶1～10。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3中所述酸性条件具体为pH值为1～3。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3中所述水解反应温度为30～70℃。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1或步骤2中还包括纯化步骤；所述纯化具体为调节pH至5～7，蒸干后用有机溶剂和饱和氯化钠萃取，蒸馏。