[发明专利]左旋氟喹诺酮C3双唑甲硫醚、制备方法及其应用

权利要求书

1.一种左旋氟喹诺酮C3双唑甲硫醚，其特征在于，化学结构式如通式I所示：

通式I，

其中，X选自O、S、-NH中的任一种；

Ar选自苯基、含取代基的苯基、杂环芳香烃基中的任一种。

2.根据权利要求1所述的左旋氟喹诺酮C3双唑甲硫醚，其特征在于，Ar选自苯基、烷氧基苯基、烷基苯基、卤代苯基、硝基苯基中的任一种。

3.根据权利要求2所述的左旋氟喹诺酮C3双唑甲硫醚，其特征在于，Ar选自苯基、对甲氧基苯基、对甲苯基、对氯苯基、对硝基苯基中的任一种。

4.一种权利要求1或2或3所述的左旋氟喹诺酮C3双唑甲硫醚的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将左氧氟沙星溶于过量的质量百分比浓度为80％的水合肼中，然后回流反应12～24小时，制得左氧氟沙星酰肼，左氧氟沙星酰肼的化学结构式如式B所示；

(2)以左氧氟沙星酰肼为原料制得通式II所示化合物；

(3)通式II所示化合物与通式III所示化合物在酸性或碱性条件下进行缩合，制得左旋氟喹诺酮C3双唑甲硫醚，左旋氟喹诺酮C3双唑甲硫醚的化学结构式如通式I所示，其中通式II所示化合物与通式III所示化合物的摩尔比为：通式II所示化合物∶通式III所示化合物＝1∶(1.2～1.3)；

式B

通式II                    通式III

通式I；

其中，X选自O、S、-NH中的任一种；

Ar选自苯基、含取代基的苯基、杂环芳香烃基中的任一种。

5.根据权利要求4所述的左旋氟喹诺酮C3双唑甲硫醚的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，当通式II所示化合物中的X为O时，通式II所示化合物的结构式为式C：

式C，

式C所示化合物的制备方法为：先将左氧氟沙星酰肼溶于氢氧化钾的乙醇溶液中，然后再向氢氧化钾的乙醇溶液中滴加二硫化碳，之后常温反应3小时，然后加热回流使反应体系中的固体完全溶解，之后减压回收溶剂至干，向剩余物中加水，用活性炭回流脱色，过滤，滤液用盐酸调至中性，有固体析出，析出的固体用水洗涤，再经干燥得式C所示化合物，其中左氧氟沙星酰肼、氢氧化钾和二硫化碳的摩尔比为：左氧氟沙星酰肼∶氢氧化钾∶二硫化碳＝1∶1.5∶1.5。

6.根据权利要求4所述的左旋氟喹诺酮C3双唑甲硫醚的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，当通式II所示化合物中的X为-NH时，通式II所示化合物的结构式为式D：

式D，

式D所示化合物的制备方法为：将左氧氟沙星酰肼溶于质量百分比浓度为6％的稀盐酸中，之后向所述稀盐酸中加入硫氰化钾，然后回流反应12小时，过滤，所得滤饼再溶于质量百分比浓度为8％的氢氧化钠水溶液中，然后回流反应6小时，之后用活性炭脱色，过滤，滤液用盐酸调至中性，析出固体，析出的固体用水洗涤，再经干燥，得式D所示化合物，其中左氧氟沙星酰肼与硫氰化钾的摩尔比为：左氧氟沙星酰肼∶硫氰化钾＝1∶1.5。

7.根据权利要求4所述的左旋氟喹诺酮C3双唑甲硫醚的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，当通式II所示化合物中的X为S时，通式II所示化合物的结构式为式E：

式E，

式E所示化合物的制备方法为：将左氧氟沙星酰肼溶于氢氧化钾的乙醇溶液中，之后置于冰浴中，再向氢氧化钾的乙醇溶液中滴加二硫化碳，然后常温反应24小时，过滤，滤饼经洗涤、干燥、研磨处理，之后加入到0～10℃的浓硫酸中，于0～10℃搅拌至固体物料完全溶解，然后升至常温搅拌过夜，之后倒入0℃的乙醇中，充分搅拌，放置过夜，过滤，所得滤饼溶于水中，活性炭脱色，过滤，滤液调至中性，析出固体，析出的固体用水洗涤、干燥，得式E所示化合物，其中左氧氟沙星酰肼、氢氧化钾和二硫化碳的摩尔比为：左氧氟沙星酰肼∶氢氧化钾∶二硫化碳＝1∶1.5∶1.5。

8.一种权利要求1～3任一项所述的左旋氟喹诺酮C3双唑甲硫醚在制备抗肿瘤药物中的应用。