[发明专利]一种用具有异喹啉结构的黄连混合生物总碱制备巴马汀的方法

权利要求书

1.一种用具有异喹啉类结构的黄连混合生物总碱制备巴马汀的方法，其特征在于，其步骤和条件如下：

1)用黄连混合生物总碱经去甲氧基，亚甲二氧基羟基化制备四羟基黄连总碱；

2)用四羟基黄连总碱经还原加氢制备四氢四羟基黄连总碱；

3)用四氢四羟基黄连总碱经甲基化制备四氢巴马汀；

4)用四氢巴马汀氧化脱氢制备巴马汀；

所述的黄连混合生物总碱包括具有共同异喹啉环结构的黄连碱、巴马汀，小檗碱和药根碱；

黄连混合生物总碱的结构通式(I)如下：

黄连碱的结构式a如下：

结构式a是结构式(I)中的R₁+R₂＝-CH₂-，R₃+R₄为-CH₂-；

药根碱的结构式b如下：

结构式b是结构式(I)中的R₁为-H，R₂为-CH₃，R₃为-CH₃，R₄为-CH₃；

小檗碱结构式c如下：

结构式c是结构式(I)中的R₁+R₂＝-CH₂-，R₃为-CH₃，R₄为-CH₃；

巴马汀结构式d如下：

结构式为式d是结构式(I)中的R₁、R₂、R₃、R₄均为-CH₃。

2.根据权利要求1所述的一种用具有异喹啉类结构的黄连混合生物总碱制备巴马汀的方法，其特征在于，其步骤和条件如下：

1)四羟基黄连总碱的制备

将黄连混合生物总碱用色谱级的二氯甲烷溶解，黄连混合生物总碱在二氯甲烷中的浓度为0.02-0.04g/mL，在-40℃向体系中以0.17毫升/分钟的速度，滴加浓度为1mol/L三溴化硼的二氯甲烷溶液，所述的三溴化硼与黄连混合生物总碱的摩尔比为5-10∶1；待室温搅拌反应12-20 h后，加入甲醇淬灭，抽滤，滤饼经丙酮进行重结晶，得到四羟基黄连总碱；

2)四氢四羟基黄连总碱的制备

将步骤1)得到的四羟基黄连总碱用质量分数为80％-90％的乙醇水溶液进行溶解，加入催化剂无水碳酸钾，在80℃回流，所述的催化剂无水碳酸钾与四羟基黄连总碱的质量比为1.8-4∶1；然后，共三次每次间隔10min分别加入等量的硼氢化钠，所述的硼氢化钠总量与四羟基黄连总碱的质量比为0.16-0.80∶1；于室温反应5-7h后，冷却，抽滤，滤饼经95％的乙醇水溶液进行重结晶，得四氢四羟基黄连总碱；

3)四氢巴马汀的制备

将骤2)得到的四氢四羟基黄连总碱用甲醛溶液进行溶解，四氢四羟基黄连总碱在甲醛溶液中的浓度为0.02-0.05g/mL，向体系中滴加碘甲烷进行反应，所述的碘甲烷与四氢四羟基黄连总碱的摩尔比为1.5-6∶1；室温反应半小时后，将温度提高到80℃回流反应5h；然后将体系冷却至室温，抽滤，滤液进行减压旋干，用乙醚进行重结晶，得到绿色固体四氢巴马汀；

4)巴马汀的制备

将骤3)得到的四氢巴马汀用体积比为2∶1的乙醇和乙酸的沸腾的混合溶液溶解，四氢巴马汀在混合溶液中的浓度0.02-0.04g/mL，加入催化剂醋酸钠，所述的催化剂醋酸钠与四氢巴马汀的质量比为1.2-3∶1，将体系加热到50℃，向反应液中滴加有碘的乙醇溶液，所述的碘与四氢巴马汀的摩尔比为3-5∶1，混合物室温搅拌过夜，滤出沉淀物，经95％乙醇水溶液进行重结晶，固体物质经硅胶柱层析，分离得到巴马汀；硅胶柱层析条件为洗脱剂A甲醇∶氯仿的体积比为1∶10。