[发明专利]可溶性蛇床子素包合物、分散片及其制备方法

说明书

技术领域

 本发明涉及一种对从中药提取物蛇床子素进行改进，以提高疗效的技术，特别涉及一种蛇床子素包合物、分散片及其它们的制备方法，属医药制备技术领域。

背景技术

蛇床子素又名甲氧基欧芹酚（Osthol，Ost），是从伞形科蛇床子属植物蛇床的果实中提取的一种香豆素类化合物，其化学名称为7一甲氧基-8一异戊烯基香豆素(7-methoxy-8-[3-methylpent-2-eny1]coumarin)。上世纪八十年代以来，国内外对蛇床子素的研究日趋广泛深入，经现代药理实验研究表明, Ost不仅对心血管系统、中枢神经系统、免疫系统等有重要影响，而且在抗肿瘤、抗骨质疏松症及抗变态反应等方面也均有较强作用。随着蛇床子素研究的深入，其临床的应用价值会更为人们所重视，但由于蛇床子素在水中难溶，口服吸收差，生物利用度低，个体差异大，限制了其在临床上的广泛应用。

在本发明作出之前，中国发明专利“蛇床子素磷脂复合物及其制备方法和应用”（CN101095669），它包括蛇床子素、磷脂，所述的蛇床子素与磷脂的重量比为1∶0.2～25，该产品可以制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、干混悬剂、凝胶剂、栓剂、丸剂、注射剂使用。中国发明专利“一种蛇床子素脂质体及其制备方法和应用”（CN 1985817），由脂质体和被包裹在脂质体内所形成的微囊内的蛇床子素组成，其中，每毫升脂质体中含蛇床子素1～400MG；脂质体是磷脂或者是磷脂与以下物质中一种或两种以上的混合物：胆固醇、十八胺、磷脂酸和油酸，所述的蛇床子素脂质体可通过薄膜法、复乳法、熔融法或注入法制备得到，可用于制备治疗各种恶性肿瘤的药物。上述技术方案中，由于制备原料磷脂、胆固醇存在易氧化的问题，这使得制备出的两种剂型，磷脂复合物和脂质体的稳定性有待进一步考察，也给药物保存及服用提出了较高的要求，生产成本高，且涉及到药物包封率的问题，直接影响到药效与安全问题，所以本发明考虑将蛇床子素制备成包合物，节约成本，药物稳定有效，且易于服用和保藏，具有实用意义。

分散片是近年来发展起来的一种药物新剂型。相比普通片而言，分散片要求在崩解介质中，崩解时限小于3分钟，崩解后的颗粒应该全部通过2号筛，药物具有溶出迅速，吸收快，生物利用度高，服用方便等特点，与液体制剂相比，分散片具有药物稳定性好，运输、贮藏方便的特点。目前，关于利用蛇床子素制备分散片的技术未见报道。

通过包合与分散双重技术，择优选择效率更高的辅料组合，对获得较高的生物利用度有着重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于克服现有蛇床子素溶解度低的缺点，提供一种溶解度高，溶出速度快，有利于体内迅速吸收的蛇床子素包合物、分散片及其制备方法。

实现本发明目的的技术方案是提供一种可溶性蛇床子素包合物，它包括蛇床子素活性成份和载体材料，载体材料与蛇床子素的摩尔比为1:1～3：1；所述的载体材料为α-环糊精，β-环糊精，γ-环糊精，羟基β-环糊精中之一种或几种的混合物。

一种蛇床子素包合物的制备方法，包括如下步骤：

(a)将适量蛇床子素溶于溶剂中，得到溶液A；所述的溶剂为乙醇、二氯甲烷、甲醇、四氢呋喃中的一种或它们的任意祖合；

(b)将适量β-CD溶于溶剂中，得到溶液B；所述的溶剂为蒸馏水、甲醇中的一种或它们的组合；

(c)将溶液B平均分成两份，取其中的一份加入到溶液A 中，间隔15～60 分钟再加入另一份； 6 小时后将得到的混合溶液旋转蒸发，挥去溶剂，再进行浓缩处理至适量；

(d)在0～10℃的条件下冷藏12～36小时，得到白色混悬液，将其抽滤，沉淀物依次快速用适量溶剂冲洗，所述的溶剂为乙醚、乙酸乙酯、丙酮中的一种或它们的任意组合；再在30～40℃的温度条件下真空干燥，得到一种可溶性蛇床子素包合物。

一种蛇床子素包合物分散片，按重量计，它包括10～22%的崩解剂，5～15%的稀释剂，1～2%的润滑剂，0.5～2%的助流剂，0.1～1.5%的混悬剂，0.1～1%的矫味剂，其余为蛇床子素包合物。

所述的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，羟丙基纤维素，羧甲基淀粉钠、微晶纤维素中的一种或几种的混合物。

所述的稀释剂为乳糖，淀粉，预胶化淀粉，微晶纤维素中的一种或几种的混合物。

所述的润滑剂为硬脂酸镁，硬脂酸、聚乙二醇中的一种或几种的混合物。

所述的助流剂为微粉硅胶，滑石粉中的一种或几种的混合物。

所述的混悬剂为海藻酸钠，羧甲基纤维素钠，聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种的混合物。