[发明专利]丙泊酚的氨基酸酯水溶性衍生物及其用途

权利要求书

1.式(I)所示的丙泊酚氨基酸酯衍生物或其可药用盐，

其中，R为L-氨基酸侧链基团，所述L-氨基酸选自：赖氨酸、精氨酸、组氨酸、2，3-二氨基丙酸、2，4-二氨基丙酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、蛋氨酸、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、酪氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、天冬氨酸、谷氨酸。

2.根据权利要求1所述的丙泊酚氨基酸酯衍生物或其可药用盐，选自：盐酸盐，氢溴酸盐，硫酸盐，硫酸氢盐、磷酸盐，硝酸盐，以及醋酸盐，草酸盐，酒石酸盐，琥珀酸盐，苹果酸盐，苯甲酸盐，双羟萘酸盐，海藻酸盐，甲磺酸盐，萘磺酸盐。

3.根据权利要求1所述的丙泊酚氨基酸酯衍生物或其可药用盐，所述L-氨基酸选自：赖氨酸，精氨酸和甘氨酸，对应的化合物为：2-L-赖氨酸-1，3-二异丙基-苯酯；2-L-精氨酸-1，3-二异丙基-苯酯；2-甘氨酸-1，3-二异丙基-苯酯。

4.根据权利要求2所述的丙泊酚氨基酸酯衍生物或其可药用盐，其中当丙泊酚氨基酸酯的侧链含有胺基、胍基或咪唑基时，形成二盐；当丙泊酚氨基酸酯的侧链不含有胺基、胍基或咪唑基时，形成单盐。

5.根据权利要求2所述的丙泊酚氨基酸酯衍生物或其可药用盐，选自以下化合物：2-L-赖氨酸-1，3-二异丙基-苯酯二盐酸盐；2-L-精氨酸-1，3-二异丙基-苯酯二盐酸盐；2-甘氨酸-1，3-二异丙基-苯酯盐酸盐。

6.含有权利要求1所述的丙泊酚氨基酸酯衍生物或其可药用盐的药物组合物。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，其中含有-种或几种药学上可接受的载体。

8.权利要求1所述的丙泊酚氨基酸酯衍生物或其可药用盐在制备镇静催眠及麻醉药物中的应用。

9.权利要求1所述的丙泊酚氨基酸酯衍生物或其可药用盐的制备方法，其特征在于，步骤如下：

其中R为L-氨基酸侧链基团，所述L-氨基酸选自：赖氨酸、精氨酸、组氨酸、2，3-二氨基丙酸、2，4-二氨基丙酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、蛋氨酸、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、酪氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、天冬氨酸、谷氨酸；通过成盐方法可转换成可药用盐。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，步骤如下：

将丙泊酚在无水有机溶剂中，于-20～60℃温度下与保护氨基酸、碳二亚胺缩合试剂、4-二甲氨基吡啶搅拌反应1～24小时，浓缩，残留物用2～6M HCl/二氧六环于-20～60℃搅拌0.5～3小时脱除保护基，浓缩后重结晶，得到结构如式I的丙泊酚氨基酸酯盐酸盐。