[发明专利]一种具有酪氨酸蛋白激酶抑制作用的药物组合物

说明书

 

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种具有酪氨酸蛋白激酶抑制作用的药物组合物。

背景技术

酪氨酸激酶是将三磷酸腺苷的磷酸基转移到蛋白质上特定的酪氨酸残基上的酶。蛋白质一旦被磷酸化后，它就激活信号传导途径，对各种各样的生物过程起了关键的作用，包括细胞生长、代谢、分化和死亡。正常的酪氨酸激酶在体内的活性是受严密控制的，也就是说它什么时候该磷酸化蛋白质什么时候不该磷酸化蛋白质是有节奏地进行的，结果是细胞的生长受到严格地控制。但是不正常的或过多表达的酪氨酸激酶在体内的活性就失去了控制，它可以连续地磷酸化蛋白质，结果是连续地激活信号传导途径，使得细胞的生长无限制地进行，造成肿瘤的产生。

已上市的基于此机理研制的新药有伊马替尼（imatinib），商品名为格列卫（gleevec），尼罗替尼（nilotinib），商品名为塔西纳（Tasigna），达沙替尼（dasatinib），商品名为Sprycel。这三个药都是Bcr-Abl酪胺酸激酶抑制剂，在临床上已经证实，它们能有效地治疗慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病。

专利WO2010072166公开了全新一代的酪氨酸蛋白激酶抑制剂：二氢化茚酰胺类化合物，说明书实施例16公开了(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氢化茚-5位酰胺倍半硫酸盐，实施例D公开了该化合物对K562、KU812、MEG-01、Kasumi-1和Sup-B15细胞株的抑制作用；但该专利并没有对该化合物制剂技术进行研究。

发明内容

基于上述原因，本申请人研究确定了含有活性成分(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氢化茚-5位酰胺倍半硫酸盐新的药物组合物，该药物组合物以溶出度为指标，通过科学的试验研究确定。

本发明通过下述技术方案实现的。

一种具有酪氨酸蛋白激酶抑制作用的药物组合物，药物组合物含有式Ⅰ化合物：

（Ⅰ）。

该化合物中文化学名：(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氢化茚-5位酰胺倍半硫酸盐。

该化合物英文化学名：

1(S)-1-(4-Methylpiperazin-1-yl)-N-{4-methyl-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl}indane-5-carboxamide sesquisulfate。

上述药物组合物中还含有填充剂和崩解剂。上述药物组合物还可以含有填充剂和崩解剂，加入或不加入润滑剂。

上述药物组合物优选为：(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氢化茚-5位酰胺倍半硫酸盐1-10重量份，填充剂5-65重量份，崩解剂0.3-3.5重量份，润滑剂0.05-1重量份。

上述药物组合物优选为：(1S)-1-(4-甲基哌嗪-1-基)-N-(4-甲基-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯基)-2,3-二氢化茚-5位酰胺倍半硫酸盐1-10重量份，填充剂5-65重量份，崩解剂0.3-3.5重量份。

上述所述填充剂包括但不限于下述：乳糖、微晶纤维素、玉米淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、山梨醇、磷酸氢钙、硫酸钙中的一种或多种。

上述所述崩解剂包括但不限于下述：低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钙中的一种或几种。

上述所述润滑剂包括但不限于下述：硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一种或几种。

上述所述具有酪氨酸蛋白激酶抑制作用的药物组合物制备的药物制剂。

上述所述的药物制剂包括但不限于片剂或胶囊剂。

上述所述片剂30分钟时溶出度大于等于80%且小于等于100%。

上述所述片剂30分钟溶出度大于等于90%且小于100%。

上述所述片剂的制备方法包括但不限于下述：