[发明专利]定向控释微量元素的药物组合物及制备方法和应用

说明书

本申请是申请日：2010年7月12日，申请号：201010223282.3，发明名称：一种靶向释放微量元素的药物组合物及制备方法和应用的专利申请的分案申请。

技术领域

本发明公开了一种定向控释微量元素的药物组合物，特别是能被超声定向控释，可诱导组织再生、抗肿瘤的药物组合物。

技术背景

微量元素在维持人类健康中起基础性的作用，主要生理功能是在各种酶系统中起催化作用，以激素或维生素的必需成分或辅助因子而发挥作用，形成具有特殊功能的金属蛋白等。微量元素生理作用的意义可以和维生素相比，但机体可以自行合成一些维生素而无法合成任何元素，从这点看，必需微量元素对人体较维生素更为重要。必需微量元素的基本定义是指那些具有明显营养作用及生理功能，对维持机体生长发育、生命活动及繁衍等必不可少的元素。所谓“必需”即：①机体必须从外界饮食中摄取这种元素，当从饮食中去除这一元素后，机体就会出现这种元素的生理性缺乏状态。②补充这一特定元素后，机体的这种缺乏状态将得到缓解。③这种特殊的元素对机体总具有某种特异的生化功能，这种作用不能被其他任何元素完全代替。当这种元素摄入不足会引起机体生物学功能障碍，而恢复这种元素的生理水平后又能缓解或预防这种功能障碍。机体一旦离开这种元素，既不能生长，又不能完成其应具有的生命周期。另外，必需微量元素还有以下特点：①这种元素以相似的浓度存在于不同动物的组织中。②不论动物的种类如何，去除这种元素后会出现相似的生理、生化异常。③有这种元素存在时能减轻或预防上述异常。④这种异常改变在缺乏得到控制时也能被治愈。

目前，微量元素中的碘、硒、锌、铁、铜、锰、铬等已被国际上确认为“维持机体正常生命活动不可缺少的必需微量元素”。随着科学的发展，人类越来越认识到必需微量元素在维持健康中的基础性作用。有些元素不仅仅可以抗感染，而且与许多慢性、流行性、地方性、甚至恶性病变有关联。大量流行病学调查指出，机体若缺乏必需微量元素，可能会使人群对疾病的敏感度增高，导致亚健康状态或疾病的发生和发展。

微量元素虽然在人体内的含量不多，但与人的生存和健康息息相关。多年来，微量元素在人体中的重要性越来越得到重视。硒、锌、铁、铜等微量元素已被证明具有多种有益的的生物学效应。根据科学研究，到目前为止，已被确认与人体健康和生命有关的必需微量元素有18种，即有铁、铜、锌、钴、锰、铬、硒、碘、镍、氟、钼、钒、锡、硅、锶、硼、铷、砷等。这每种微量元素都有其特殊的生理功能。尽管它们在人体内含量极小，但它们对维持人体中的一些决定性的新陈代谢却是十分必要的。一旦缺少了这些必需的微量元素，人体就会出现疾病，甚至危及生命。如缺锌可引起口、眼、肛门或外阴部发红、丘疹、温疹。又如铁是构成血红蛋白的主要成分之一，缺铁可引起缺铁性贫血。国外曾有报道：机体内含铁、铜、锌总量减少，均可减弱机体抗病能力，助长细菌感染，而且感染后的死亡率亦较高。它们的摄入过量、不足或缺乏都会不同程度地引起人体生理的异常或发生疾病。

虽然微量元素的重要性已获得公认，但是微量元素的摄入和作用效应目前被广泛认可的主要局限于膳食添加和保健应用。这主要受制于微量元素的生物学效应具有两种矛盾性：1.效能和剂量的矛盾。任何一种微量元素，对于机体而言，都必须服从于“微量”的要求，虽然这类金属元素对机体而言是至关重要，但机体含量和摄取量都要求极低，这就往往导致机体对此类元素的摄取和利用缺乏效率，并易发生微量金属元素中毒。2.常规摄取和体内分布的非特异性和疾患部位的特异性浓聚需求的矛盾。特别是当机体处于疾患状态时，对微量元素的利用就更为困难。如心梗患者的心肌组织对铜离子的摄取大量降低，引起缺血修饰蛋白反应，造成铜离子从心脏中丢失。早期动物实验发现如将大鼠心脏分离出来并在体外灌注，当灌注停止45分钟后再重新灌注，心肌细胞严重损伤，心脏中铜离子大量的释放。从心肌缺血的病人的尸检结果也发现在心肌缺血及周围的部位，铜离子的浓度明显下降。又如在肝炎或肝纤维等病理状态，肝病患者体内普遍缺硒、锌，并且病情越严重，血液中的硒、锌水平越低。在这种肝病状态，肝脏难以充分利用食物的硒、锌，从而造成膳食补充的效率低下：即使正常剂量的膳食补充，也难以达到靶向器官的有效需求，如加大剂量又易产生金属毒性。诸如此类情况，机体普遍存在这种困境：即受损伤组织越需要的微量元素在病理状态下越难以靶向的、高效的获取。