[发明专利]定向控释微量元素的药物组合物及制备方法和应用

权利要求书

1.一种定向控释微量元素的药物组合物及制备方法和应用，其特征在于：包含浓度大于1×10⁶个/ml，粒径小于10μm的空心微球，和至少一种小于或等于人体十倍生理剂量的微量元素，以及药学上可接受的载体或辅料；

其中微量元素与空心微球以游离的形式存在，所述空心微球由药学上可接受的成膜材料制备而成。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述空心微球粒径为1～5μm；所述空心微球内含气体是空气、氮气、氟化硫气、氟代烷烃类气体或其他无毒性气体或上述一种或一种以上气体成分的任意组合的混合气体。

3.根据权利要求1所述药物组合物，其特征在于：所述微量元素为铁、铜、锌、钴、锰、铬、硒、碘、镍、氟、钼、钒、锡、硅、锶、硼、铷或砷离子中的一种或一种以上的任意组合。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于：所述微量元素为铜、锌、硒、铁中一种或一种以上的任意组合。

5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述游离形式的微量元素是指没有与空心微囊结合的、以微量元素离子与蛋白、多肽、氨基酸、葡萄糖或其他可结合微量元素的化合物形成复合物存在于载体或辅料中。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于：所述微量元素与蛋白、多肽、氨基酸、葡萄糖、其他可结合微量元素的化合物的摩尔浓度比为：1∶0.05到1∶500。

7.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述成膜材料为人血白蛋白、磷脂或其他高分子聚合物。

8.根据权利要求1或5所述的药物组合物，其特征在于：所述的载体或辅料为去离子水或生理盐水或葡萄糖溶液或含微量元素离子复合物的溶液，所述的微量元素离子复合物为微量元素离子与蛋白、多肽、氨基酸、葡萄糖或其他可结合微量元素的化合物形成的复合物。

9.根据权利要求1～8任一一项所述的药物组合物，其特征在于：其为注射制剂，优选为针剂或粉针剂。

10.权利要求1～9任意一项所述的药物组合物在制备促进血管或组织再生以及抗肿瘤的超声靶向释放药物中的用途。

11.根据权利要求10所述的用途，其特征在于：所述药物组合物经静脉注射入人体内，利用超声波对治疗部位进行辐照，利用含气空心微球与超声波的相互作用达到局部释放微量元素离子的目的。

12.根据权利要求11所述的用途，其特征在于：所述超声靶向释放是指一定能量的超声波使微泡破裂或振荡等空化效应而促使及强化相关金属离子在超声辐照局部释放和/或促进混悬液中的相应微量元素离子组分进入辐照组织，达到促进血管、组织再生和/或抗肿瘤的临床目的。

13.根据权利要求12所述的用途，其特征在于：所述超声靶向释放药物诱导超声波辐照部位产生携带的微量元素离子相对应的生理功效。

14.制备权利要求1所述的药物组合物的方法，其特征在于：

首先制备未结合微量元素离子的空心微球，制备方法包括：

1)将复合膜材制备成粒径小于10μm的空心微球；

2)将步骤1)得到的空心微球与结合了一种或一种以上微量元素离子的蛋白或多肽或者氨基酸或葡萄糖或其他可结合微量元素的化合物形成的复合物溶液混合形成混悬药物组合物；

3)直接冷藏保存作为组合药物注射剂或经冷冻干燥制备粉针剂。

15.根据权利要求14所述制备方法，其特征在于：步骤1)中空心微球可利用以下任一一种药学常用微球制备方法制备：超声波声振法、冷冻干燥法、喷雾干燥、活性/可控自由基聚合、沉淀聚合法、悬浮聚合，乳液聚合，种子聚合，分散聚合以及沉淀聚合等异相聚合体系、离子交联法、乳化离子凝胶法、离子沉淀-化学交联法、乳化-化学交联法、复乳交联法、热交联法、凝聚法、乳化-溶剂蒸发法。