[发明专利]盐酸帕罗西汀脂质体固体制剂

权利要求书

1.一种盐酸帕罗西汀脂质体，其由包括以下重量配比的原辅料成分制成：

条件是：氢化蛋黄卵磷脂∶胆固醇∶氢化大豆磷脂的重量比为3～4∶1∶2～3；优选地氢化蛋黄卵磷脂∶胆固醇∶氢化大豆磷脂的重量比为3∶1∶2。

2.根据权利要求1所述的盐酸帕罗西汀脂质体，其优选为包括以下重量配比的原辅料成分制成：

3.一种权利要求1-2任一所述盐酸帕罗西汀脂质体的制备方法，该方法包括以下步骤：

(a)将盐酸帕罗西汀、氢化蛋黄卵磷脂、胆固醇、氢化大豆磷脂、吐温40、和PEG600溶于有机溶剂中，搅拌使其溶解；

(b)将上述溶液置于茄形瓶中，46℃水浴减压除去有机溶剂，在瓶壁上形成均匀透明薄膜；

(c)向茄形瓶中加入缓冲溶液，继续在46℃水浴常压旋转，使薄膜溶胀水合；

(d)将上述溶液用0.45μm微孔滤膜过滤，将滤液置于-20℃冰箱中反复冻融三次，喷雾干燥制得盐酸帕罗西汀脂质体粉末。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，步骤(a)中所述的有机溶剂选自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、正己烷中的一种或几种，优选体积比为3∶1的乙醇和异丙醇的混合溶剂；

步骤(c)中所述的缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液和碳酸盐缓冲液中的一种，优选pH值为7.0的磷酸盐缓冲溶液。

5.一种盐酸帕罗西汀脂质体固体制剂，其由权利要求1-2任一所述的盐酸帕罗西汀脂质体和其他药用辅料制成。

6.根据权利要求5所述的盐酸帕罗西汀脂质体固体制剂，其中基于1重量份的盐酸帕罗西汀而言，其他药用辅料的量为1-3.5份。

7.根据权利要求5-6任一所述的脂质体固体制剂，其为片剂。

8.一种根据权利要求5-6任一所述盐酸帕罗西汀脂质体固体制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)盐酸帕罗西汀脂质体的制备：将盐酸帕罗西汀、氢化蛋黄卵磷脂、胆固醇、氢化大豆磷脂、吐温40和PEG600一起制备成脂质体粉末；

(2)盐酸帕罗西汀脂质体固体制剂的制备：将脂质体粉末和其他药用辅料混合制备盐酸帕罗西汀脂质体固体制剂。

9.根据权利要求8所述的方法，其中步骤(1)盐酸帕罗西汀脂质体的制备包括以下子步骤：

(a)将盐酸帕罗西汀、氢化蛋黄卵磷脂、胆固醇、氢化大豆磷脂、吐温40、和PEG600溶解于有机溶剂中，搅拌使其溶解；

(b)将上述溶液置于茄形瓶中，46℃水浴减压除去有机溶剂，在瓶壁上形成均匀透明薄膜；

(c)向茄形瓶中加入缓冲溶液，继续在46℃水浴常压旋转，使薄膜溶胀水合；

(d)将上述溶液用0.45μm微孔滤膜过滤，将滤液置于-20℃冰箱中反复冻融三次，喷雾干燥制得盐酸帕罗西汀脂质体粉末；

其中，子步骤(a)中所述的有机溶剂选自乙醇、氯仿、二氯甲烷、甲醇、正丁醇、异丙醇、丙酮、苯甲醇、叔丁醇、正己烷中的一种或几种，优选体积比为3∶1的乙醇和异丙醇混合溶剂；

子步骤(c)中所述的缓冲盐溶液选自磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液和碳酸盐缓冲液中的一种，优选pH值为7.0的磷酸盐缓冲溶液。

10.根据权利要求8所述的方法，其中，步骤(2)盐酸帕罗西汀质体固体制剂的制备包括以下子步骤：

(e)将盐酸帕罗西汀脂质体粉末和稀释剂、崩解剂和粘合剂混合，过筛混合均匀，加入润湿剂制备软材，过筛制粒，干燥，得干颗粒。

(g)压片，制得盐酸帕罗西汀脂质体固体制剂。