[发明专利]一种多西他赛脂质微球注射液及其制备方法

权利要求书

1.一种以两亲性聚氨基酸为稳定剂的多西他赛脂质微球注射液，其特征在于该注射液的组成包括：多西他赛、两亲性聚氨基酸、注射用油、乳化剂、辅助乳化剂、抗氧剂及注射用水。

2.根据权利要求1所述的以两亲性聚氨基酸为稳定剂的多西他赛脂质微球注射液，其特征在于所述的两亲性聚氨基酸是由消旋化聚疏水氨基酸链与其他亲水链构成的嵌段共聚物。

3.根据权利要求2所述的以两亲性聚氨基酸为稳定剂的多西他赛脂质微球注射液，其特征在于所述疏水链段为消旋化的聚氨基酸链，选自亮氨酸、苯丙氨酸、谷氨酸苄酯等疏水氨基酸单体组成的消旋化均聚物链，分子量1000～5000Da；所述亲水链段选自聚乙二醇、带正电的聚谷氨酸、带负电的聚赖氨酸等生物相容性聚合物，分子量2000～10000Da。

4.根据权利要求3所述的以两亲性聚氨基酸为稳定剂的多西他赛脂质微球注射液，其特征在于所述疏水链段选自消旋聚亮氨酸；所述亲水链段选自聚乙二醇链(PEG)。

5.根据权利要求1所述的以两亲性聚氨基酸为稳定剂的多西他赛脂质微球注射液，其特征在于所述注射用油为长链甘油三酯和中链甘油三酯中的一种或几种的混合物。

6.根据权利要求5所述的以两亲性聚氨基酸为稳定剂的多西他赛脂质微球注射液，其特征在于所述注射用油为大豆油、红花油、沙棘油、月见草油、玉米油、薏苡仁油、鸦胆子油、椰子油、紫苏油、葡萄籽油、橄榄油、蓖麻油、茶油、棉籽油和棕榈油中的一种或几种的混合物。

7.根据权利要求1所述的以两亲性聚氨基酸为稳定剂的多西他赛脂质微球注射液，其特征在于所述的乳化剂选自大豆磷脂、蛋黄卵磷脂和合成磷脂中的一种或几种的混合物。

8.根据权利要求1所述的以两亲性聚氨基酸为稳定剂的多西他赛脂质微球注射液，其特征在于所述的辅助乳化剂选自泊洛沙姆188和聚山梨酯-80中的一种或几种的混合物。

9.根据权利要求1所述的以两亲性聚氨基酸为稳定剂的多西他赛脂质微球注射液，其特征在于所述的抗氧剂优选为L-半胱氨酸、抗坏血酸、dl-α-生育酚、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠和无水亚硫酸氢钠中的一种或几种的混合物。

10.根据权利要求1所述的以两亲性聚氨基酸为稳定剂的多西他赛脂质微球注射液，其特征在于还含有电位调节剂、等渗调节剂和金属螯合剂。

11.根据权利要求10所述的以两亲性聚氨基酸为稳定剂的多西他赛脂质微球注射液，其特征在于所述所述两亲性聚氨基酸为PEG₅₀₀₀-消旋聚亮氨酸₃₀₀₀嵌段共聚物、电位调节剂为油酸、等渗调节剂为注射用甘油、金属螯合剂为乙二胺四乙酸二钠盐、乙二胺四乙酸钠钙盐或其混合物。

12.根据权利要求1-11中任一权利要求所述的以两亲性聚氨基酸为稳定剂的多西他赛脂质微球注射液，其特征在于该注射液的重量百分比组成为：

多西他赛                              0.01%～1%

注射用油                              5%～30% 

两亲性聚氨基酸                        0.05%～1%

乳化剂                                1%～6%

辅助乳化剂                            0.2%～5% 

电位调节剂                            0%～1%

抗氧剂                                0.01%～0.5% 

等渗调节剂                          0.1%～10%

金属螯合剂                            0.001%～2%

其余为注射用水。