[发明专利]多尼培南一水合物、其药物组合物、其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明属于医药化工领域，涉及一种多尼培南一水合物、其药物组合物、其制备方法和用途。

背景技术

多尼培南是一种碳青酶烯类新广谱抗生素，具有抗菌谱广、对绝大多数β-内酰胺酶稳定的特点，并且具有较低的肾毒性及中枢神经系统副作用(如惊厥)发生率。其注射剂用于治疗复杂性尿路感染、呼吸道感染、严重医院内感染如金黄色葡萄球菌感染、下泌尿道感染或肾盂肾炎等。多尼培南的化学名为(+)-(4R，5S，6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-3-[[(3S，5S)-5-[(氨基磺酰氨基)-甲基]-3-吡咯烷基]硫代]-1-氮杂双环[[3.2.0]庚-2-烯-2-甲酸，其结构式如下：

中国专利ZL 95193672.7公开了多尼培南I型结晶和II型结晶，其X射线粉末衍射特征衍射角度(2θ)峰为：I型：特征衍射角度(2θ)＝7.32、14.72、16.62、20.42、21.10、22.18、23.88和29.76(度)。II型：特征衍射角度(2θ)＝6.06、12.20、14.56、17.00、18.38、20.68、24.38、24.60、25.88和30.12(度)。

中国专利ZL 01810309.X公开了多尼培南III型结晶(多尼培南二水合物)和IV(多尼培南一水合物)型结晶，其X射线粉末衍射特征衍射角度(2θ)峰为：III型：特征衍射角度(2θ)＝6.78、6.96、15.74、17.92、21.16、23.56和25.80(度)。IV型：特征衍射角度(2θ)＝13.04、14.98、15.88、16.62、20.62、21.06、22.18、23.90、26.08、28.22和29.98(度)。

中国专利ZL 200610028746.9公开了多尼培南V型结晶和VI型结晶，此两种晶型均为多尼培南1.5水合物，其X射线粉末衍射特征衍射角度(2θ)峰为：V型：特征衍射角度(2θ)＝6.45、13.05、14.99、15.31、15.89、16.64、17.50、18.07、19.67、20.65、21.07、22.17、23.44、23.90、24.49、26.08、27.57、28.22、29.00、31.69、34.97、38.08和39.87(度)。VI型：特征衍射角度(2θ)＝12.91、14.87、15.75、16.52、20.52、20.97、22.05、23.31、23.79、24.37、25.98、27.43、28.12、28.85和34.08(度)。

在上述各种晶型中，I、II、III型稳定性不好，IV型稳定性较好，但是IV型必须由III型结晶干燥获得，V、VI型也具有较好稳定性，但其制备工艺繁复且均为1.5水合物。所以，目前尚需要发现新的多尼培南晶型，并且该新晶型具有易于制备、稳定性好、室温下能够较长时间保存、易溶解于水的优点。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的多尼培南水合物晶型，该新晶型具有稳定性好、室温能够较长时间保存、易溶解于水的特点。具体地说，本发明提供一种新的多尼培南一水合物晶型(以下称为VII型晶型)以及该种新晶型的制备方法。

本发明通过深入的研究和创造性的劳动，得到了一种新的多尼培南一水合物，其为一种新的多尼培南一水合物晶型(本发明中称为多尼培南一水合物VII型晶型，简称为“VII型晶型”)。本发明人还惊奇地发现，该多尼培南一水合物具有稳定性好、室温下能够较长时间保存、易溶解于水的优点。由此提供了下述发明：

本发明的一个方面涉及一种多尼培南一水合物，其X-射线粉末衍射特征衍射角度(2θ)峰为6.40、10.84、11.20、12.98、14.92、15.22、15.82、16.58、17.42、18.00、19.60、20.60、21.00、22.12、23.06、23.36、23.82、24.42、25.32、26.00、27.90、28.16、28.90、31.62、34.10、和34.84。具体地，X-射线粉末衍射测定条件是：CuKα线，1.54(单色器)、管电压40KV、管电流25mA。

根据本发明任一项所述的多尼培南一水合物，其具有如附图1所示的X-射线粉末衍射谱图。