[发明专利]多尼培南一水合物、其药物组合物、其制备方法和用途

权利要求书

1.一种多尼培南一水合物，其X-射线粉末衍射特征衍射角度(2θ)峰为6.40、10.84、11.20、12.98、14.92、15.22、15.82、16.58、17.42、18.00、19.60、20.60、21.00、22.12、23.06、23.36、23.82、24.42、25.32、26.00、27.90、28.16、28.90、31.62、34.10、和34.84。

2.根据权利要求1所述的多尼培南一水合物，其中，X-射线粉末衍射测定条件是：CuKα线，1.54(单色器)、管电压40KV、管电流25mA。

3.根据权利要求1或2所述的多尼培南一水合物，其具有如附图1所示的X-射线粉末衍射谱图。

4.一种药物组合物，其包含权利要求1至3中任一项所述的多尼培南一水合物；可选地，其还包含药学上可接受的载体或辅料。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其为固体制剂或注射制剂。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中，所述固体制剂为口服制剂或粉末填充剂。

7.权利要求1至3中任一项所述的多尼培南一水合物的制备方法，包括下述步骤：

将多尼培南、或者多尼培南水合物、或者纯度为85％以上多尼培南粗品溶解于水中；然后采用梯度冷却并分三步加入与水等体积的有机溶剂的方法析出结晶。

8.根据权利要求7所述的制备方法，包括下述步骤：

1)将多尼培南、或者多尼培南水合物、或者纯度为85％以上多尼培南粗品在50℃以下溶解于水中，其中对于多尼培南粗品需要加入活性碳脱色，过滤得到多尼培南室温下的过饱和溶液；

2)将步骤1)中得到的过饱和溶液在室温下静置，待溶液转变为浑浊液后冷却到5℃，并进行搅拌；待浑浊液逐渐变清并有晶体析出时，向此溶液中滴入与原水溶液相同体积的有机溶剂，然后将混合液降温到0℃并在此温度下搅拌2小时，然后再向此溶液中滴入与原水溶液相同体积的有机溶剂，之后将混合液降温到-5℃并在此温度下搅拌2小时，然后再向此溶液中滴入与原水溶液相同体积的有机溶剂，然后降温到-15℃，同时搅拌12小时，得到混合液；

3)在步骤2)中所得混合液的温度没有上升到室温之前，将析出的晶体过滤，以冷却到0℃的水和有机溶剂的混合液洗涤晶体至少1次，其中水和有机溶剂的体积比为1∶3；

4)将步骤3)中所得的晶体减压干燥即得，其中，温度控制在50℃以下，压力控制在5-10mmHg，干燥时间为12小时。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其中，步骤2)和3)中的所述有机溶剂独立地选自丙酮、乙醇、丙醇、异丙醇和乙腈中的一种或多种；优选为丙酮和/或异丙醇。

10.权利要求1至3中任一项所述的多尼培南一水合物或者权利要求4至6中任一项所述的药物组合物在制备抗感染药物中的用途；具体地，所述感染为革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌感染；具体地，所述感染为多种细菌引起的复杂性腹腔内感染或多种细菌引起的复杂性泌尿道感染；更具体地，所述多种细菌引起的复杂性腹腔内感染为腹膜炎、腹腔内脓疡、胆囊炎、或胆管炎；所述多种细菌引起的复杂性泌尿道感染为复杂性膀胱炎、肾盂肾炎、急性或慢性前列腺炎、副睾丸炎、子宫内感染、或子宫附件炎。