[发明专利]罗红霉素一水合物结晶、其制备方法及含该结晶和盐酸氨溴索组合的组合物干混悬剂

权利要求书

1.一种罗红霉素一水合物结晶，其特征在于：分子式为C₄₁H₇₆N₂O₁₅·H₂O。

2.根据权利要求1所述的罗红霉素一水合物结晶，其特征在于：所述的罗红霉素一水合物结晶用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在8.9°、9.1°、12.4°、14.2°、19.4°、21.0°、22.1°、24.5°、28.6°、31.7°、33.8°、34.5°和36.3°处显示出特征衍射峰。

3.一种罗红霉素一水合物结晶的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1)溶样：将罗红霉素溶于无水甲醇和丙酮的混合溶液中，得溶液I；

2)析晶：取溶液I压滤除去不溶物，得溶液II，边搅拌边向溶液II中滴加纯水，待罗红霉素结晶析出后，静置养晶，离心，收集罗红霉素湿品；

3)粉碎：将步骤2)所得罗红霉素湿品粉碎为60～100目；

4)水交换：向步骤3)所得粉碎的罗红霉素湿品中加入纯水，搅拌8～10小时，得悬浊液；

5)干燥：将悬浊液离心，收集罗红霉素晶体，干燥至恒重，即得罗红霉素一水合物结晶。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤1)在40～50℃下进行。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤2)所述溶液I和溶液II温度保持在38～42℃。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：按重量计步骤1)和2)所述罗红霉素∶甲醇∶丙酮为1∶5～10∶1～5，优选1∶8～10∶1～3，更优选1∶8.8∶1.8。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤2)所述滴加纯水按如下方式进行：搅拌下，连续滴加1/4～2/5溶液II体积的纯水，控制在1～2小时内加毕；养晶1～2小时后，在搅拌下继续滴加3/5～3/4溶液II体积的纯水，控制在1～2小时内加毕，并搅拌至析晶；养晶1～2小时后，降温至15～18℃，保温1～3小时。

8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：按重量计，步骤4)所述纯水质量是粉碎的罗红霉素湿品的5～20倍；步骤5)中所述干燥在30～50℃条件下进行。

9.一种含有罗红霉素和盐酸氨溴索组合的组合物干混悬剂，其特征在于：所述的组合物干混悬剂含有权利要求1或2所述的罗红霉素一水合物结晶或权利要求3-8任意一项所述的制备方法制得的罗红霉素一水合物结晶。

10.根据权利要求9所述的组合物干混悬剂，其特征在于：所述的组合物干混悬剂由如下原辅料制成1000袋：

优选由如下原辅料制成1000袋：

更优选由如下原辅料制成1000袋：