[发明专利]阳离子脂质体及其制备方法

权利要求书

1.一种阳离子脂质体，其特征在于，包括阳离子脂、中性磷脂、聚乙二醇衍生化磷脂以及甘露糖或甘露寡糖；所述阳离子脂、所述中性磷脂以及所述聚乙二醇衍生化磷脂中的磷脂分子组成球壳状的磷脂双分子层；所述甘露糖或甘露寡糖连接在所述聚乙二醇衍生化磷脂的一端形成甘露糖或甘露寡糖修饰的聚乙二醇衍生化磷脂。

2.如权利要求1所述的阳离子脂质体，其特征在于，所述阳离子脂与所述中性磷脂的摩尔比为1∶19～99∶1。

3.如权利要求1所述的阳离子脂质体，其特征在于，所述甘露糖或甘露寡糖修饰的聚乙二醇衍生化磷脂的摩尔数与所述阳离子脂和所述中性磷脂摩尔数之和的比值范围为1∶5～1∶50。

4.如权利要求1所述的阳离子脂质体，其特征在于，所述聚乙二醇衍生化磷脂中聚乙二醇的分子量为350～2000。

5.如权利要求1所述的阳离子脂质体，其特征在于，所述甘露糖或甘露寡糖通过醛基-氨基或羟基-氨基缩合的方式连接在所述聚乙二醇衍生化磷脂上。

6.如权利要求1所述的阳离子脂质体，其特征在于，所述阳离子脂为一种表面携带正电荷的两性分子，所述阳离子脂的主链是甘油，甘油的三个羟基中中间的羟基连接带正电荷的季铵盐，另外两个羟基被饱和或不饱和脂肪酸酯化。

7.如权利要求1或6所述的阳离子脂质体，其特征在于，所述阳离子脂为双十烷基二甲基溴化铵、二油酰三甲基铵丙烷、二油酰丙基氯化三甲铵、二甲氨基乙基氨甲酰基-胆固醇和二油酰磷脂酰胆碱醚中的至少一种。

8.如权利要求1所述的阳离子脂质体，其特征在于，所述中性磷脂为一种两性分子，所述中性磷脂的表面静电荷基本接近0，所述中性磷脂的主链是甘油，甘油的三个羟基中侧端的一个羟基被磷酸酯化，另外两个羟基被饱和或不饱和脂肪酸酯化，磷酸基团又与一个极性的胆碱基团或胆胺基团相连。

9.如权利要求1或8所述的阳离子脂质体，其特征在于，所述中性磷脂为二油酰磷脂酰胆碱、二豆蔻酰磷脂酰胆碱、二亚油酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷酸乙醇胺、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺中的至少一种。

10.如权利要求1所述的阳离子脂质体，其特征在于，所述甘露糖为能被甘露糖受体识别的单糖，包括D-甘露糖、甘露糖苷、L-岩藻糖、D-乙酰葡萄糖胺、D-葡萄糖、D-半乳糖、D-乙酰半乳糖胺和D-鼠李糖。

11.如权利要求1所述的阳离子脂质体，其特征在于，所述甘露寡糖由2～10个能被甘露糖受体识别的单糖通过α1-2键、α1-3键、α1-4键、α1-6键或β1-4键任意组合形成；

所述能被甘露糖受体识别的单糖包括D-甘露糖、L-岩藻糖、D-乙酰葡萄糖胺、D-葡萄糖、D-半乳糖、D-乙酰半乳糖胺和D-鼠李糖。

12.一种阳离子脂质体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤一、提供聚乙二醇衍生化磷脂，将甘露糖或甘露糖苷连接在聚乙二醇衍生化磷脂上，得到甘露糖或甘露寡糖修饰的聚乙二醇衍生化磷脂；

步骤二、将阳离子脂、中性磷脂和所述甘露糖或甘露寡糖修饰的聚乙二醇衍生化磷脂分别溶解于氯仿和甲醇混合溶剂中，混合后得到混合液；

步骤三、用稳定的氮气流或惰性气体流将所述混合液旋转吹干，使之形成一层均匀的薄膜，真空干燥后加入PBS缓冲液并放置4℃水化，然后超声并挤压过膜两次得到所述阳离子脂质体。