[发明专利]2、8-二甲基吩噁噻的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药和化工技术领域，特别是涉及一种2、8-二甲基吩噁噻的合成方法。 

背景技术

2、8-二甲基吩噁噻，构式由下式(I)所示，外观为微黄色粉末固体，是一类环硫状类衍生物的重要医药中间体，可存在于不同药理作用的医药分子结构中，主要用于合成软化血管，促进代谢类药物。现有技术中，2、8-二甲基吩恶噻的合成工艺生产成本高，纯度低，三废排放大，技术难度大，条件苛刻，极大影响其用途及用量推广。 

发明内容

本发明主要解决的技术问题是提供一种成本、纯度高、污染小、工艺简单的2、8-二甲基吩噁噻的合成方法。 

为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：提供一种2、8-二甲基吩噁噻的合成方法，所述的合成方法包括以下制备步骤： 

(1)缩合反应：将4、4-二甲基二苯醚加入到反应锅中，在40℃内投入无水三氯化铝，搅拌下分批加入硫磺粉，控制温度在55-60℃，保温1-1.5小时后，升温至105-110℃，保温反应2-3h，降温至40℃以下，得反应液，然后在反应 液中加入无水二氯甲烷和冰酸水，控制温度在40℃以下，加毕搅拌1小时，静置分层，油层用20％的碳酸钠溶液中和至PH＝6-7，继续静置分层，再用清水洗涤有机层，分出有机层转入脱溶锅，脱净二氯乙烷，得反应粗品，粗品真空分馏，先蒸出未反应的原料4、4-二甲基二苯醚，再蒸出2，8-二甲基吩噁噻粗品，副产物弃去，蒸出的原料回收循环套用； 

(2)精制：将蒸馏所得的2、8-二甲基吩噁噻粗品加入到甲醇中重结晶，降温至0℃保持5-6h后，离心，减压、烘干得2，8-二甲基吩噁噻成品。 

在本发明一个较佳实施例中，所述的缩合反应中，4、4-二甲基二苯醚、无水三氯化铝和硫磺粉的质量比为9-10∶4-5∶1。 

在本发明一个较佳实施例中，所述的冰酸水为浓盐酸和水按照质量比为1∶3形成的混合物。 

在本发明一个较佳实施例中，所述的缩合反应中，反应液、无水二氯甲烷和冰酸水的质量比为1∶3-4∶1。 

在本发明一个较佳实施例中，所述的弱碱溶液为碳酸钠溶液、碳酸钾溶液、氢氧化钠溶液或者氨水中的一种。 

在本发明一个较佳实施例中，所述的缩合反应中，先蒸出未反应的原料4、4-二甲基二苯醚的工艺过程为控制在真空度为5mmHg下，收集140℃-150℃的馏分。 

在本发明一个较佳实施例中，所述的缩合反应中，再蒸出2，8-二甲基吩噁噻成品的工艺过程为控制在真空度为5mmHg下，收集180℃-185℃的馏分。 

在本发明一个较佳实施例中，所述的2，8-二甲基吩噁噻成品加入到甲醇中重结晶，2、8-二甲基吩噁噻成品与甲醇的比例为：2、8-二甲基吩噁噻成品(kg)∶甲醇(L)＝1∶4-5。 

与现有技术相比，本发明的有益效果在于： 

1、本发明降低缩合反应温度，缩短反应时间，控制副反应的发生，提高产品收率，降低了生产成本。 

2、本发明后处理通过加入低沸点溶剂，减轻后处理难度，减少了整个过程三废的排放量，符合环保清洁的生产要求。 

3、该合成工艺具有明显的经济效益和环境效益，有利于实现工业化生产。 

具体实施方式

本发明公开了一种2、8-二甲基吩噁噻的合成方法，所述的合成方法包括以下制备步骤： 

(1)缩合反应：将4、4-二甲基二苯醚加入到反应锅中，在40℃内投入无水三氯化铝，搅拌下分批加入硫磺粉，控制温度在55-60℃，保温1-1.5小时后，升温至105-110℃，保温反应2-3h，降温至40℃以下，得反应液，然后在反应液中加入无水二氯甲烷和冰酸水，控制温度在40℃以下，加毕搅拌1小时，静置分层，有机层用碱溶液中和至PH＝6-7，继续静置分层，再用清水洗涤有机层，分出有机层转入脱溶锅，脱净二氯乙烷，得反应粗品，粗品真空分馏，先蒸出未反应的原料4、4-二甲基二苯醚，再蒸出2，8-二甲基吩噁噻粗品，副产物弃去，蒸出的原料回收循环套用。 

(2)精制：将蒸馏所得的2、8-二甲基吩噁噻粗品加入到甲醇中重结晶，降温至0℃保持5-6h后，离心，减压、烘干得2，8-二甲基吩噁噻成品。