[发明专利]一种新的胸腺五肽化合物及其组合物粉针

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，涉及一种新的胸腺五肽化合物及其组合物。

背景技术

胸腺五肽为胸腺生成素II第32-36位的多肽片段，为胸腺生成素II的免疫活性中心，能增进机体免疫力。主要用于治疗特应性皮炎、慢性淋巴细胞性白血病、慢性乙型肝炎、各种原发性或继发性T细胞缺陷疾病、某些自身免疫性疾病、各种细胞免疫功能低下的疾病以及肿瘤的辅助治疗。

临床上常用的剂型为注射用冻干灭菌粉末、水针等。

专利申请200510102991.5公开了一种胸腺五肽的水溶液制剂，其由胸腺五肽、药用辅料和水组成。其中胸腺五肽的规格可以是0.1-10000mg/支，体积可以是0.1-500ml。辅料的选用可以不限于甘露醇或者聚乙醇等碳水化合物、各种环糊精、甘氨酸等20种人体氨基酸、低分子右旋糖酐、泊洛沙姆、磷酸盐或者醋酸盐等缓冲盐等等。该制剂的制备方法包括配液、除菌、分装、压塞和包装等步骤。该水溶液制剂具有稳定性好、制备方便的特点。

专利申请200810008117.9公开了一种胸腺五肽注射液，其由胸腺五肽为活性成分，加入注射用辅料、灭菌注射用水制备而成的注射剂，其中注射用辅料包括保护剂、抗氧化剂、pH调节剂，其用量为：胸腺五肽0.1-200mg/ml、保护剂10-200mg/ml、抗氧化剂0.1-10mg/ml、pH调节剂0.5-20mg/ml。该发明的胸腺五肽注射剂，不仅具有冷藏稳定、保存时间长的优点。

为了找到一种性能更为优良的胸腺五肽药物，特提出本发明。

发明内容

本发明第一目的在于提供一种胸腺五肽化合物，所提供的胸腺五肽化合物具有更好的稳定性，大大提高了用药安全。

本发明第二目的在于提供一种含有上述胸腺五肽化合物的胸腺五肽组合物。

为了实现上述发明目的，本发明采取如下技术方案：

一种式I的新的胸腺五肽化合物，所述的胸腺五肽化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在7.7°、8.5°、10.1°、11.8°、13.4°、15.0°、17.1°、18.8°、22.2°、24.7°、28.3°、30.4°、35.7°和37.2°处显示出特征衍射峰

式I。

本发明所提供的胸腺五肽化合物，其稳定性更为优良，大大提高了患者的用药安全。

根据前面所述的胸腺五肽化合物，所述胸腺五肽化合物的制备包括：取胸腺五肽粗品，加入体积为胸腺五肽粗品重量20～25倍的体积比为9.8∶0.2的乙醇∶水溶液，加热至40～45℃；胸腺五肽粗品溶清后，加入活性碳脱色，过滤；滤液保持温度40～45℃，并滴加体积为胸腺五肽粗品重量2～5倍的体积比为7∶3的石油醚∶乙醚溶液，所述滴加为在搅拌转速25～30rmp下匀速滴加，滴加速度为每分钟滴加石油醚/乙醚溶液总体积的1/9～1/7；滴毕，搅拌降温，所述搅拌降温为转速40～45rmp搅拌下10min降温至35℃，再在转速30～35rmp搅拌下10min降温至25℃，再在转速20～25rmp搅拌下15min降温至10～15℃，静置18～20小时，过滤，用8∶2的石油醚∶乙醚溶液洗涤，干燥，得到所述的胸腺五肽化合物。

本发明的结晶形式具有更好的稳定性，这无疑提高了患者的用药安全。

根据前面所述的胸腺五肽化合物，所述乙醇∶水溶液体积为胸腺五肽粗品重量的23倍；所述石油醚∶乙醚溶液体积为胸腺五肽粗品重量的3倍。

根据前面所述的胸腺五肽化合物，乙醇/水溶液加热至43℃；过滤后，滤液保持温度43℃。

根据前面所述的胸腺五肽化合物，所述滴加为在搅拌转速27～28rmp下、滴加速度为每分钟滴加石油醚/乙醚溶液总体积的1/8。

根据前面所述的胸腺五肽化合物，所述搅拌降温为转速43rmp搅拌下10min降温至35℃，再在转速33rmp搅拌下10min降温至25℃，再在转速23rmp搅拌下15min降温至13℃。

根据前面所述的胸腺五肽化合物，所述洗涤为本领域技术人员通常所知晓，本发明优选为每次石油醚∶乙醚溶液0.4倍，洗涤2次。

所述的加入活性碳脱色为本领域常用技术手段，可以参见任何的脱色处理，本领域技术人员无需付出任何的创造性劳动，即可根据其自身掌握的现有技术进行适当的选择，并实现本发明目的。

譬如可以为回流下加入胸腺五肽粗品重量0.1～0.5倍的活性碳，保温搅拌20～40min。

为了进一步提高制剂产品质量，本发明还可优选在脱色后的过滤为使用超滤膜过滤。