[发明专利]一种涂覆型多糖类手性固定相的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种手性固定相的制备方法。

背景技术

有许多药物是手性化合物，这些化合物的对映体往往有不同的生理及药理活性。对于一对对映体来说，其中的一个对映体对治疗疾病有效，而另一个对映体对治疗疾病可能无效，甚至有毒副作用，所以分离及检测手性药物的对映体对制药工业来说至关重要。目前比较成熟的用来分析检测对映体含量的方法是高效液相色谱法，这一技术需要使用手性固定相，已经有上百种手性固定相商业化。至今，仍有一些学者在研究新的手性固定相，或手性固定相的制备方法。

天然多糖，如纤维素、直链淀粉、葡聚糖及甲壳胺等，它们本身是手性高分子，价廉易得，且含有大量的羟基，容易被取代和官能团化，常用来制备手性固定相，特别是纤维素和淀粉类手性固定相早已商业化。天然多糖用酰氯或异氰酸酯修饰，得到多糖衍生物，将这些衍生物溶解在有机溶剂中，再涂覆在3-氨基丙基硅胶上，即得涂覆型多糖手性固定相(Y.Okamoto，M.Kawashima，K.Hatada，Chromatographic resolution XI.Controlled chiral recognition of cellulose triphenylcarbamate derivatives supported on silica gel.Journal of Chromatography，363(1986)173.)。这是制备天然多糖手性固定相的一般方法。但是一些多糖衍生物不能溶解于一般的有机溶剂，如纤维素三(3，5-二甲基苯基甲酸酯)等(Y.Okamoto，R.Aburatani，K.Hatada，Chromatographic chiral resolution XIV.Cellulose tribenzoate derivatives as chiral stationary phases for high-performance liquid chromatography，Journal of chromatography，389(1987)95.)，用上述方法就不能将这些多糖衍生物涂覆在载体表面，也就无法制备成手性固定相。

发明内容

本发明的目的在于提供一种涂覆型多糖类手性固定相的制备方法，该方法所制得的固定相具有很好的稳定性。

本发明解决其技术问题的技术方案为：一种涂覆型多糖类手性固定相的制备方法，其特征在于它包括如下步骤：

1)、将多糖涂覆在硅胶表面，得到多糖-硅胶复合物；

2)、用异氰酸酯或者酰氯对多糖-硅胶复合物上的多糖进行衍生化，得到衍生化的多糖-硅胶复合物；

3)、用硅烷对衍生化的多糖-硅胶复合物表面的硅羟基进行封端，得到涂覆型多糖类手性固定相。

具体的步骤如下：

1)将多糖涂覆在硅胶表面(多糖-硅胶复合物的制备)，采用下列两种方法中的一种将多糖涂覆在硅胶表面：

①按多糖的加入量为多糖和硅胶总质量的1％-30％，选取多糖和硅胶；将多糖配制成多糖溶液，其中多糖溶液的浓度为任意浓度(最佳为1.0wt％)；将多糖溶液与用于色谱填料的硅胶均匀混合，加热蒸除多糖溶液中的溶剂，得到多糖-硅胶复合物(即涂覆有多糖的硅胶)；

②按多糖的加入量为多糖和硅胶总质量的1％-30％，选取多糖和硅胶；将多糖配制成多糖溶液，其中多糖溶液的浓度为任意浓度(最佳为1.0wt％)；将多糖溶液与用于色谱填料的硅胶均匀混合，得到混合溶液；再向混合溶液中加入沉淀剂，使多糖沉积在硅胶表面，得到多糖-硅胶复合物，其中沉淀剂为酸或者碱溶液时，则沉淀剂的用量是使多糖溶液中和至中性即可；若沉淀剂为有机溶剂时，则沉淀剂用量使多糖从混合溶液中沉淀完全即可；

所述的多糖为淀粉、纤维素、甲壳胺或葡聚糖；

所述的硅胶为表面含有羟基的色谱用球形或者无定形硅胶；

多糖的涂覆量为1％-30％，即多糖在多糖-硅胶复合物中的质量分数为1％-30％；

2)对多糖-硅胶复合物上的多糖进行衍生化(多糖-硅胶复合物上的多糖的修饰)，用下列两种方法中的一种：