[发明专利]2-巯基-4,5-二甲基-1,3,4-噻二唑、其锂盐与二倍体及其合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及2-巯基-4，5-二甲基-1，3，4-噻二唑、其锂盐与二倍体及它们的合成方法。 

背景技术

噻二唑分子中含有S，N杂环原子，其衍生物表现出一些特殊的化学性质。在润滑油中做抗氧化剂，抑制铜的腐蚀，可以赋予聚合物以挤压抗磨的性能，在电化学中制作电池的阳极，颜色试剂，含卤化合物的硫化交联可以作为含卤橡胶的硫化剂，在医药方面也具有广泛的用途。噻二唑是生产头孢唑啉、头孢卡奈、头孢西酮、唑酮头孢菌素、头孢帕罗、头孢菌素BL-S339、呋苄唑头孢菌素等医药的重要中间体。由于该类药物具有抗菌广谱、吸收好、副作用小，尤其适于口服吸收等特点，因此在临床上被广泛使用。 

噻二唑一般是由乙酸乙酯经肼化、加成、环合而制得。具体而言，将乙酸乙酯、水合肼和无水乙醇加热回流反应5h，得乙酰肼乙醇溶液，然后经冷却，加入二硫化碳，在25℃搅拌反应1h，再经冷却、静置、过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，得N-乙酰肼基二硫代甲酸钾，低温干燥后，将其分次加入-5℃以下的浓酸中，在不超过5℃的温度下搅拌反应，然后将反应物冰析、过滤，滤饼用大量冰水洗去游离的酸如硫酸，再经低温真空干燥，最终 获得噻二唑。 

目前，2-位和4，5-位被取代的噻二唑化合物在医药、农药以及材料界正受到越来越多的关注，其潜在的用途也逐渐被开发。 

林可鸿等(辽宁化工，32，12，518-520，2003)，吕军文等(化学工程师，98，5，26-27)报道了2，5-二巯基未取代噻二唑的合成，并探讨了一些关于材料学方面应用。 

王艺(哈尔滨师范大学自然科学学报，15，3，78-82，1999)报道了2-巯基-5-甲基单取代噻二唑的合成方法，该噻二唑是头孢素V的关键中间体。 

2-位是巯基，4，5-位同时被取代的化合物报道非常少。Taeger  E.(Journal Fuer Praktische Chemie，18，255-262，1962)报道了2-位巯基，4-位苯基-5-位异丙基噻二唑及其合成方法。迄今，尚未有关于2-位巯基、4，5-位均为甲基的噻二唑化合物的报道。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型的2-巯基-4，5-二甲基取代的噻二唑化合物及其锂盐和二倍体，其通过甲基肼、二硫化碳、强碱和乙醛为原料制备。 

本发明提供了2-巯基-4，5-二甲基-1，3，4-噻二唑及其制备方法，本发明还提供了2-巯基-4，5-二甲基-1，3，4-噻二唑的锂盐及其制备方法，本发明还提供了2-巯基-4，5-二甲基-1，3，4-噻二唑的二倍体及其制备方法。 

根据本发明第一方面，提供式A所示的2-巯基-4，5-二甲基-1，3，4-噻二唑： 

根据本发明第二方面，提供式A所示的2-巯基-4，5-二甲基-1，3，4-噻二唑的制备方法，该方法包括下列步骤： 

(1)取代反应：在有机溶剂中，使甲基肼、二硫化碳和强碱在-5℃-25℃的温度下发生取代反应，其中，甲基肼、二硫化碳与强碱的摩尔比是1∶(1-1.5)∶(1.5-2.0)，和 

(2)脱硫转位反应：在水中，步骤(1)获得的取代产物与乙醛在10℃-70℃温度下进行转位脱硫反应，然后酸化得到式A所示的2-巯基-4，5-二甲基-1，3，4-噻二唑，其中步骤(1)获得的取代产物与乙醛的摩尔比是1∶(1.5-3.0)。 

根据本发明第三方面，提供下式B所示的2-巯基-4，5-二甲基-1，3，4-噻二唑的锂盐： 

根据本发明第四方面，提供式B所示的2-巯基-4，5-二甲基-1，3，4-噻二唑的锂盐的制备方法，该方法包括下列步骤： 

(1)取代反应：在有机溶剂中，使甲基肼、二硫化碳和强碱在-5℃-25℃的温度下发生取代反应，其中，甲基肼、二硫化碳与强碱的摩尔比是1∶(1-1.5)∶(1.5-2.0)，和 

(2)脱硫转位反应：在水中，步骤(1)获得的取代产物与乙醛在10℃-70℃温度下进行转位脱硫反应，然后酸化 得到式A所示的2-巯基-4，5-二甲基-1，3，4-噻二唑，其中步骤(1)获得的取代产物与乙醛的摩尔比是1∶(1.5-3.0)，和 

(3)成盐反应：在氮气保护下，在有机溶剂中，在-25℃-0℃的温度下，步骤(2)获得的式A所示的2-巯基-4，5-二甲基-1，3，4-噻二唑与烷基锂反应，生成式B所示的噻二唑锂盐，其中式A所示的2-巯基-4，5-二甲基噻二唑与烷基锂的摩尔比为1∶(1.0-1.6)。