[发明专利]手性合成(S,S)-2,8-二氮杂双环壬烷的方法

权利要求书

1.一种手性合成式I化合物的方法，步骤为：

a)氢化

式II化合物经加压催化氢化，得到顺式2，3-哌啶-二甲酸酯(式III)；

b)手性拆分

用选自L-酒石酸、D-二苯甲酰基酒石酸、L-樟脑磺酸、L-N-乙酰基苯丙氨酸或L-N-Boc-亮氨酸的手性拆分剂对式III化合物进行拆分；然后将拆分所得产物用弱碱性试剂进行碱化，得到2R，3S-哌啶-二甲酸酯(式IV)；

c)胺解

式IV化合物在选自无水三氯化铝、无水氯化锌或三溴化硼的催化剂和加压条件下，与氨气进行胺解反应；

d)还原

将步骤c)产物与羰基还原剂进行还原反应，得到目标产物(S，S)-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷(式I)；

式II～式IV中，R为C_1-4的烷基。

2.权利要求1所述的方法，步骤a)中，氢化催化剂选自钯碳、氢氧化钯碳或钌黑。

3.权利要求1或2所述的方法，步骤a)中，反应溶剂选自苯、正己烷、石油醚、甲苯、二甲苯或三甲苯；反应温度为室温至100℃；反应时间为2～10小时。

4.权利要求1所述的方法，步骤b)中，手性拆分剂与式III化合物的摩尔比为1～2∶1。

5.权利要求1所述的方法，步骤b)中，所述弱碱性试剂选自碳酸钾、碳酸钠、醋酸钠或乙酸锂，用量为调节反应体系的pH值至7～8。

6.权利要求1所述的方法，步骤c)中，反应溶剂选自甲苯、二甲亚砜或均三乙苯；反应温度为30℃～150℃；反应压力为0.1MPa～5MPa；反应时间为5～18小时。

7.权利要求1所述的方法，步骤d)中，所述羰基还原剂选自四氢锂铝、硼烷、硼氢化钠、硼氢化钾或红铝。