[发明专利]一种全新的口服固体药用组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及到一种S-苯磺酸氨氯地平和美托洛尔或其药用盐的全新的口服固体药用组合物及其制备方法。

背景技术

随着我国经济的快速增长，人们生活方式的巨变，城市化、老龄化的加速，心血管病已成为城乡人口的第一位或第二位死因。高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一，患病率达10％左右，有的发达国家甚至达到20％。全球有高血压患者6亿人，我国已成为高血压发病率较高的国家，近20年中发病率一直以较大的比例上升。

目前治疗高血压的药物有多种，如钙拮抗剂(CCBs)、转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素II受体拮抗剂(ARBs)等，但单一药物治疗高血压短期内较难达标，大多数患者需要服用两种以上的抗高血压药物能达到降压目标，尤其是血压超出目标值20/10mmHg，开始时常需要服两种药物。单一药物较易出现耐药性，且由于剂量较大出现毒副作用的几率也较大。多数是同时给予两种以上药物服用治疗。但几种药物同时服用，患者依从性差，且几种药物的剂量搭配由于制剂剂量的问题以及医生的认知程度，往往不是最优化的配比。近年来，虽有很多新的疗效好副作用少的降压药，控制血压达标率相对较低。但合并用药可以用两种或多种降压药，每种药物的剂量不大，药物的治疗作用应有协同或至少相加的作用，其不良作用可以相互抵消或至少不重叠或相加。合并用药时所用的药物种数不宜过多，过多则有复杂的药物相互作用。因此，选择合并药物数量和种类非常困难，需要大量的研究试验。同时，长期有效的实施降压药物治疗是高血压患者提高生活质量和存活率的主要途径之一，控释产品的优点在药学领域是公知的，包括在相对较长的时间里保持血药浓度，同时能够达到所需的相同浓度，但减少了给药次数，使病人的接受性增加。

因此，一种新的治疗模式逐渐应用于临床，复方降压药物和控释制剂是国际公认的一种治疗方向。联合用药是高血压治疗中常用的一种方法，合理的联合用药可以增强降压的疗效，减轻药物的不良反应，提高患者的顺应性，使患者容易接受长期的药物疗效方案。由于复方抗高压药物组方通常遵循不同作用机制药物进行配比的原则，因此表现为增加疗效或者降低副作用的优点，取得了较好血压控制结果。同时控释药品可以在相对较长的时间里保持血药浓度，同时能够达到所需的相同浓度，但减少了给药次数，使病人的接受性增加。

S-苯磺酸氨氯地平为钙离子阻滞剂(亦即慢通道阻滞剂或钙离子拮抗剂)，阻滞钙离子跨膜进入心肌和血管平滑肌细胞，是一种钙离子拮抗剂(CCB)类的降压药，苯磺酸左旋氨氯地平是在“苯磺酸氨氯地平”的消旋体分子中进行手性拆分，将容易引起水肿等副反应而没有降压作用的“右旋体”拆除，保留有降压作用的左旋体。其他方面与苯磺酸氨氯地平基本无差别。

S-苯磺酸氨氯地平为白色或类白色粉末，其化学名称为(s)-(-)-3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐，分子式C₂₀H₂₅N₂O₅Cl·C₆H₆O₃S，分子量567.1，结构式为：

美托洛尔是一种选择性β1受体阻滞剂是治疗高血压、冠心病、慢性心力衰竭和心律失常的常用药物之一。酒石酸美托洛尔是一种能够治疗高血压、心绞痛及甲状腺功能亢进的辅助药物，广泛用于临床治疗，尤其是其已作为治疗高血压组合用药的一线药物，但其缺点是副作用十分明显，不良反应主要包括心血管系统、中枢神经系统，消化系统及视觉、听觉等方面的症状。该药的化学名称：1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇L(+)-酒石酸盐，英文名：Metoprolol Tartaric Acid，CAS号：56392-17-7，分子量：417.45，分子式：C₁₉H₃₁NO₉，结构式如下：

琥珀酸酸美托洛尔是一种选择性β1受体阻滞剂，是治疗高血压、冠心病、慢性心力衰竭和心律失常的常用药物之一。该药的化学名称：1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇L(+)-酒石酸盐，英文名：Metroprololsuccinate，CAS号：98418-47-4，分子量：385.45，分子式：C₁₉H₃₁NO₇，结构式如下：