[发明专利]一种全新的口服固体药用组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种全新的口服固体药用组合物，其特征在于：所述的药用组合物由药物活性成分S-苯磺酸氨氯地平和美托洛尔或其药用盐，及药学上可接受的辅料疏水型阻滞剂、凝胶型阻滞剂及填充剂组成。

2.根据权利要求1所述的口服固体药用组合物，其特征在于，所述的疏水型阻滞剂和凝胶型阻滞剂的质量比为1∶1～1∶6。

3.根据权利要求2所述的口服固体药用组合物，其特征在于，所述的疏水型阻滞剂为山俞酸甘油酯或乙基纤维素中的一种或两种的混合物；所述的凝胶型阻滞剂为HPMC；所述的填充剂为磷酸氢钙、硫酸钙、氢氧化铝或氧化镁中的一种或几种。

4.根据权利要求3所述的口服固体药用组合物，其特征在于，所述的口服固体药用组合物按重量份计，含有如下原料：

优选，含有如下原料：

其中所述的S-苯磺酸氨氯地平的量以左旋氨氯地平计，美托洛尔或其药用盐的量以美托洛尔计。

5.根据权利要求1-4任意一项所述的口服固体药用组合物，其特征在于，所述的S-苯磺酸氨氯地平为S-苯磺酸氨氯地平晶体，所述的S-苯磺酸氨氯地平晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图中特征峰在2θ为8.0°、12.1°、15.4°、17.0°、19.8°、21.6°、23.0°、24.3°、25.7°、27.4°、30.7°和33.5°显示。

6.根据权利要求5所述的口服固体药用组合物，其特征在于，所述的S-苯磺酸氨氯地平晶体采用如下方法制备而成：

1)将S-苯磺酸氨氯地平溶于二氯甲烷和乙醇的混合溶剂中，得到S-苯磺酸氨氯地平的二氯甲烷/乙醇溶液；

2)在超声场下向步骤1)所得的S-苯磺酸氨氯地平的二氯甲烷/乙醇溶液中滴加正庚烷，至结晶析出；

3)关闭超声场，静置，过滤，滤饼分别用二氯甲烷、乙醇洗涤，干燥，得到所述的S-苯磺酸氨氯地平晶体。

7.根据权利要求6所述的口服固体药用组合物，其特征在于，步骤1)中所述的二氯甲烷和乙醇的混合溶剂的用量为S-苯磺酸氨氯地平重量的10～20倍；所述二氯甲烷和乙醇的混合溶剂中二氯甲烷和乙醇的体积比为5∶1～8∶1。

8.根据权利要求7所述的口服固体药用组合物，其特征在于，步骤2)中所述超声场的功率为0.4～0.6KW。

9.根据权利要求8所述的口服固体药用组合物，其特征在于，步骤3)中所述的静置为在20～25℃下静置4-8小时。

10.一种权利要求4-9任意一项所述的口服固体药用组合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤：

1)称取所述用量的S-苯磺酸氨氯地平、美托洛尔或其药用盐和乙基纤维素，备用；

2)将所述用量的S-苯磺酸氨氯地平、美托洛尔或其药用盐和乙基纤维素，溶于适量乙醇中，制成重量百分比为50％的乙醇溶液作为粘合剂；

3)称取所述用量的羟丙基甲基纤维素、磷酸氢钙过筛、混匀，备用；

4)用步骤2)中所得的粘合剂与HPMC、磷酸氢钙混合制备湿颗粒，烘干，外加硬脂酸镁，混匀后压片，即得所述的口服固体药物组合物。