[发明专利]一种多尼培南侧链化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种式(IX)所示的多尼培南侧链化合物，

R为氢、对硝基苄氧羰基或对甲氧基苄氧羰基。

2.根据权利要求1所述的多尼培南侧链化合物，其特征在于，所述多尼培南侧链化合物为晶体。

3.根据权利要求2所述的多尼培南侧链化合物，其特征在于，当R为H时，使用Cu-Kα辐射，所述晶体的X射线衍射图谱中包括下述2θ角表示的衍射峰：20.80°±0.1°、19.90°±0.1°、8.40°±0.1°和18.60°±0.1°；

优选地，使用Cu-Kα辐射，所述晶体的X射线衍射图谱中还包括下述2θ角表示的衍射峰：24.90°±0.1°、26.15°±0.1°、27.70°±0.1°、10.10°±0.1°。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的多尼培南侧链化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括下述反应：

在醇中用酸去除式(XIII)所示的化合物上的叔丁氧羰基：

R’为叔丁氧羰基、对硝基苄氧羰基或对甲氧基苄氧羰基。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述反应中的醇选自无水甲醇、无水乙醇和无水正丙醇中的一种或多种，优选无水乙醇；

所述反应中的酸为盐酸；

所述反应的温度为0℃至100℃，优选20℃至80℃。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括反应后，将所得的反应液减压浓缩，然后加入不良溶剂析晶；所述不良溶剂选自乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、乙醚和乙腈中的一种或多种，优选甲基叔丁基醚。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述式(XIII)所示的化合物通过下述反应制备：

任选地在三丁基膦存在下，用溶于水或者水和有机溶剂混合物中的碱水解如式(XII)所示的化合物，任选用二氯甲烷洗涤后，加入酸进行酸化：

R’为叔丁氧羰基、对硝基苄氧羰基或对甲氧基苄氧羰基。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述反应中的有机溶剂为甲醇和/或二氯甲烷；

所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠和乙醇钠中的一种或多种，优选氢氧化钠；

所述碱水解的反应温度为-20℃至0℃，优选-5℃至0℃；

所述酸选自稀盐酸和稀硫酸中的一种或两种，浓度均为5体积％至30体积％，优选为15体积％至25体积％；更优选浓度为20体积％的稀盐酸；

所述酸化的反应温度为-20℃至0℃，优选-5℃至0℃。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述式(XII)所示的化合物通过下述反应制备：

使式(X)所示的化合物与式(XI)所示的化合物在Mitsunobu反应的条件下反应：

R’为叔丁氧羰基、对硝基苄氧羰基或对甲氧基苄氧羰基。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述Mitsunobu反应中的偶氮化合物选自偶氮二甲酸二异丙酯和偶氮二甲酸二乙酯中的一种或两种，优选偶氮二甲酸二异丙酯；

所述Mitsunobu反应中的膦化合物选自三苯基磷和三丁基膦中的一种或两种，优选三苯基磷；

所述Mitsunobu反应中的溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯和甲苯中的一种或多种，优选自四氢呋喃和甲苯中的一种或两种；

所述Mitsunobu反应的温度为-10℃至35℃，优选20℃至25℃；

式(X)化合物、式(XI)化合物、偶氮化合物和膦化合物的摩尔比为1∶1～2∶1～2∶1～2，优选为1∶1.3∶1.3∶1.3。