[发明专利]用于快速制备用于口服的崩解剂的方法以及制备和包装该崩解剂的设备

说明书

本申请要求2007年6月27日提交的韩国专利申请No.10-2007-0063757的优先权；本申请是2009年12月28日提交的中国专利申请No.200880022469.8的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种制备在口腔中快速崩解的口服剂型的方法和包装机，以及依此制备的快速崩解剂。

背景技术

快速崩解剂通常是由使用冻干法、崩解剂、升华样的原料、增湿或去湿的不同方法制备的。

例如，专利号为5631023和5976577的美国专利公开了一种通过使用使含有药物的溶液经历冻干获得的制剂。这种制剂最近用于制备Merck、GlaxoWelcome和Schering-Plough公司分别以Pepcid RPD(一种法莫替丁制剂)、Zofran zydis(一种奥坦西隆制剂)和Claritin RediTabs商标市售的产品。这些制剂在口腔中2-3秒内即可崩解，但是制备它们的过程中需要使用特殊的设备和包装材料，导致产量降低和高制造成本。

为了解决这一问题，公开号为WO 99/47126的国际专利提出了一种用于，通过将活性成分与水溶聚合物粘结剂压缩而形成药片，并将得到的药片在高的湿度条件下进行湿化，然后进行干燥来制备不含残余有机溶剂的制剂的方法。这种方法作为日本Yamanouchi制药公司开发的WOWTAB技术而被大家所知。另外，公开号为WO 93/12769的国际专利公开了一种用于通过在模具中放置含有活性成分、琼脂和糖的悬浮液，然后在30℃、760mmHg压强下干燥该悬浮液来制备剂型的方法，。但是这种方法带来低生产率并且产品质量不均匀。

可替代地，制备快速崩解剂的Orasolv技术由Cima实验室开发并在号为5178878和6024981的美国专利中公开。由Orasolv技术得到的市售产品标注Zimig Rapimelt(一种佐米曲坦剂型)商标，被Astrazeneka公司推向市场，但它没有产生令人满意的口中崩解效果，并且因为产生起泡的气体而在服用时给人一种不舒服的感觉。

专利号为3885026的美国专利公开了一种用于通过混合活性赋形剂例如尿烷、尿素、碳酸铵和萘与其它药片组分，压缩混合物形成药片，加热药片移走活性赋形剂制备多孔药片的方法。

更进一步地，美国专利号4134943描述了一种用于通过混合具有溶点在-30℃至25℃之间的溶剂(水、环己烷、苯、三代丁醇)和药片组分，冷却混合物以凝固所述溶剂，压缩该固体混合物以形成药片，然后通过蒸发从中移走溶剂来制备多孔药片的方法，但是这样的多孔药片由于残余的赋形剂或有机溶剂而可能有毒性。

如上所述，传统的快速崩解剂通过形成一种包含可通过提纯、蒸发或除湿移除的特殊材料的药片，然后从中移走相应的特殊材料来制备，这样它们变得多孔，并允许唾液的快速渗入。但是这种传统剂型具有任意形成的气孔，导致显著的物理性能的恶化或不期望的尺寸改变。

因此，有必要开发快速崩解剂，其能够容易生产并为患者在服用时提供舒服的感觉，而不引起上述传统方法产生的问题。

发明内容

因此，该发明的一个目的是提供一种用于制备口服制剂的简单的方法和包装机，该口服制剂在口腔中产生快速分解并为患者在服用时提供改善的舒适度。

依照本发明的一个方面，提供了一种制备用于口服的快速崩解剂的方法，包含：(A)将药物活性组分与糖或糖醇粉末混合得到粉状混合物，并将粉状混合物装入包装材料中；以及(B)加热在步骤(A)中得到的装入包装材料中的混合物以凝固该混合物。

依照本发明的另一个方面，提供了一种由上述方法制备的用于口服的快速崩解剂。

仍然依照本发明的另一个方面，提供了一种制备用于口服的快速崩解剂的包装机，包含：薄膜输送单元用以输送形成的薄膜；薄膜成型单元用以成型该形成的薄膜，从而构成了一个底部口袋膜(lower pocket film)，设计有容器形状的口袋；一个药物原料输送单元以装填粉状混合物或药片至该底部口袋膜的袋中，其通过压制该粉状混合物使其具有预定的形状而形成；一个加热单元用以加热填装的混合物或药片，因此融化和结合该填装的混合物或药片；以及一个密封单元用以将上部覆盖膜(upper cover film)附着在底部口袋膜上。

依照本发明，一种在口腔中产生快速崩解并考虑患者服用时的舒适度改善的口服制剂，其可通过一条单一加工路线以简单和经济的方式制备，而避免在使用一种含有任意孔隙形成步骤的传统方法时所引起的预期物理性能的恶化或产生不期望的尺寸变化。

附图说明