[发明专利]一种治疗肿瘤的化合物及制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗肿瘤的化合物及制备方法与应用，属于化疗、光动力疗法和放疗医学领域。

背景技术

很多细胞毒抗肿瘤化疗药物如环磷酰胺具有较强的毒副作用，在按照20mg/kg体重连续注射动物6次或者累计用药达到160mg/kg体重，就有明显的累积性毒性，造成体重显著下降、甚至导致动物死亡。在肿瘤放疗过程中，放疗产生白细胞减少、免疫功能下降等毒副作用，此外，低氧引起肿瘤治疗抗性，这些原因均可造成疗效降低。有些药物如肌苷和脱氧核苷酸等对肿瘤化疗和放疗引起的白细胞减少症有显著改善作用，对提高化疗和放疗效果已产生积极的影响，但是，新型的更有效的能够直接杀伤肿瘤细胞，并且能够降低毒副作用和肿瘤抗药性，同时又能够协同增强放疗和化疗药物的疗效是临床肿瘤治疗所期盼的。

光动力疗法（PDT）是一种有前景的癌症治疗新技术。在光动力疗法中，光敏剂作为能量的载体、反应的桥梁而起着决定性的作用。光动力疗法包含了可见光子和光敏剂的使用。光敏剂的每个元素都是无害的，但一旦与氧元素结合时就会产生致命的细胞毒素因子，最初为单键氧形式，能阻止肿瘤细胞的发展。由于只有同时受作用于光敏剂、光子以及氧的病变细胞才会被细胞毒素攻击，因而该光敏剂对病变组织具有更高的选择性。PDT疗法的双重选择性体现在病变组织对光敏剂的优先摄取和能够使光照仅仅作用于这些停留在特定病变组织区域的光敏剂上。卟啉以及相关的环族为用于光子动力疗法（PDT）中最为广泛研究的合成物。卟啉是具有18p电子的芳香族大环化合物，它在400nm左右附近展现出特有的光谱并伴随着强烈的p—p跃迁并且在可见区域中有4个Q带吸收峰。自然界通过卟啉的这些光学特性来获取太阳能，与作为天线色素和反应中心色素的叶绿素和细菌叶绿素进行光合作用。该自然生色团的长波吸收特性使它们可作为光子动力疗法（PDT）中的光敏剂。

综上所述，光子动力疗法（PDT）是以停留在肿瘤组织上的光敏剂以及与可见光子的相互反应作用，从而导致产生单键氧（¹O2）这种公认具有破坏性的介质。要达到彻底破坏肿瘤组织的结果需要极高的单键氧产量。即使在缺少重原子取代和过渡金属离子协调的情况下，卟啉系统一般也能够满足这些要求。这就是为什么光子动力疗法（PDT）的临床评估所使用的感光剂都是卟啉或者以卟啉为基的分子了。因此，近年来有很多的与二氢卟吩相关的光敏剂，像菌绿素（bacteriochlorins），porphycenes,钛菁颜色(phthalocyanines)，萘钛菁（naphthalocyanines）和扩展卟啉（expanded porphyrins）都被用于合成和评估光子动力疗法（PDT）的疗效。第一代光敏剂以1993年在荷兰上市的光敏剂photofrin II为代表，它是组成复杂的血卟啉衍生物的混合物，其适应症为肿瘤；第二代光敏剂以卟啉类衍生物为主，该类化合物的化学结构明确，有较高的纯度，较好的光热稳定性，红光区的吸收较强，同时通过对卟啉环的化学修饰可以调节光敏剂的疏水分配系数，有利于光敏剂在病变组织的积累和聚集，是较为理想的光敏剂。二代光敏剂中发展的另一重点之一是二氢卟吩类化合物。这一类化合物主要包括绿素类和细菌卟吩，是卟啉结构中一个吡咯环上的双键被还原后的产物。这一类化合物具有很好的光物理性质，在可见区吸收波长长且强。此外，这一类化合物表现了适合PDT药物的特性，具有开发PDT药物的巨大潜力。目前已有二氢卟吩类光动力药物Temoporfin和Talaporfin等上市，它们被广泛应用于多种肿瘤疾病的治疗中，是应用前景较好的一类抗癌药物。但是，这类药物的不足之处是需要一定的波长光照射，对于某些在体内较深处隐藏肿瘤的治疗受到限制，疗效降低。

从抗癌药物发展趋势来看，能够整合化疗和光动力药物作用以及增效放疗为一体的新型抗癌药物显然是最受欢迎、潜力更大、能够更广泛应用的抗肿瘤药物。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种整合化疗和光动力药物作用以及增效放疗为一体的化合物，目的之二在于提供该化合物的具体制备方法，目的之三是提供了该化合物在治疗肿瘤中的应用，该化合物在可见光区吸收波长长且强，增加了穿透能力，提高了脂溶性和水溶性，具有在肿瘤部位药物富集的优点；并且制备方法简单，成本低。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种治疗肿瘤的化合物，其名称为N-(2-乙酰基茶氨酰氨基)紫红素18内酰胺，具有式（I）所示的化学结构式：

如式（I）所示的化合物，物理性状为紫红色固体，熔点在摄氏温度300°以上分解。