[发明专利]一种治疗肿瘤的化合物及制备方法与应用

权利要求书

1.一种治疗肿瘤的化合物，其名称为N-(2-乙酰基茶氨酰氨基)紫红素18内酰胺，具有式（I）所示的化学结构式：

如式（I）所示的化合物，物理性状为紫红色固体，熔点在300°以上分解。

2.按照权利要求1所述一种治疗肿瘤的化合物，其特征在于为药学上可接受的载体。

3.权利要求1或2所述一种治疗肿瘤的化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1）、中间体紫红素18内酰胺甲酯的制备，如结构式（II）所示；

2）、中间体乙酰茶氨酰氯的制备，如结构式（III）所示；

3）、由中间体紫红素18内酰胺甲酯与中间体乙酰茶氨酰氯进一步合成N-(2-乙酰基茶氨酰氨基)紫红素18内酰胺，如结构式（I）所示；

步骤1：制备紫红素18内酰胺甲酯

紫红素18甲酯按照3.5-4.5g/L的比例溶解于二氯甲烷，在氮气N₂存在的条件下，对应每升上述溶解液添加酰肼（80%，5-8 ml）和三乙胺（2-4 ml），搅拌3.5-4.5小时，将水倾入分离有机相，蒸发溶剂后残余物经硅胶柱层析，收集产物得到如结构式（II）的紫红素18内酰胺甲酯；

步骤2：制备乙酰茶氨酰氯

茶氨酸按照30-35g/L的比例溶解在乙酸酐，135-145°加热回流55-65分钟后添加亚硫酰氯，茶氨酸和乙酸酐的溶解液与亚硫酰氯的体积比为1.3-1.4:1，该混合物在70-80°下搅拌55-65分钟后用二氯甲烷稀释获得如结构式（III）的化合物，混合物与二氯甲烷的体积比为1:1.3-1.5；

步骤3：制备N-(2-乙酰基茶氨酰氨基)紫红素18内酰胺

8-8.5g紫红素18内酰胺甲酯溶解于1L的乙酰茶氨酰氯溶液中，搅拌12.5-13.5小时后倒入冰氯化氨溶液中，水相用乙醚萃取，有机相由硫酸钠干燥，蒸发溶剂后残余物经硅胶柱层析，收集产物获得如结构式（I）所示的N-(2-乙酰基茶氨酰氨基)紫红素18内酰胺，该产物为紫红色固体，熔点300°以上分解。

4.权利要求1或2所述一种治疗肿瘤的化合物，用于光动力药物使用条件下治疗肿瘤。

5.权利要求1或2所述一种治疗肿瘤的化合物，在制备用于光动力治疗肿瘤的药物中的应用。

6.权利要求1或2所述一种治疗肿瘤的化合物，用于非光照射条件下治疗肿瘤或者用于协同放疗和化疗药物联合治疗肿瘤。

7.权利要求1或2所述一种治疗肿瘤的化合物，在制备用于配合放疗和化疗肿瘤药物中的应用。

8.权利要求1或2所述一种治疗肿瘤的化合物，用于N-(2-乙酰基茶氨酰氨基)紫红素18内酰胺口服脂质体和其他药物剂型的制备。

9.权利要求1或2所述一种治疗肿瘤的化合物，其特征在于所述肿瘤为肺癌、乳腺癌、肝癌、直肠癌、结肠癌、前列腺癌、胃癌、食道癌、喉癌、白血病、子宫癌、卵巢癌、皮肤癌、支气管癌、细支气管癌、尿道癌、肾癌、口腔癌、阴道癌、胆管癌、胰腺癌、膀胱癌、鼻咽癌以及其它各种肿瘤。