[发明专利]多功能聚氨酯药物载体及其制备和应用

说明书

技术领域

本发明属于药物载体材料领域，具体涉及一种新型多功能聚氨酯药物载体及其制备和应用。

背景技术

癌症是全世界范围人类死亡的首要原因之一，每年有一千多万新增病人深受其害(E.Blanco，C.W.Kessinger，B.D.Sumer and J.Gao，Experimental Biology and Medicine，2009，234，123-131)，其治疗方法主要包括手术切除、放疗和化疗等。其中化疗是治疗肿瘤及某些免疫性疾病的主要手段，目前已有超过90种化疗药物被美国食品药物管理局(FDA)批准临床使用。然而，大多数抗肿瘤药物水溶性和稳定性较差，从而造成药物生物利用度低、给药困难、毛细血管栓塞、患者个体差异显著以及全身有效治疗药物浓度难以维持等问题(P.A.Bhat，G.M.Rather and A.A.Dar，Journal of Physical Chemistry B，2009，113，997-1006)。此外，绝大部分高效抗癌药物都具有较大的毒性，对肿瘤和正常组织缺乏选择性，易于同时渗入健康细胞和肿瘤细胞，对人体产生较大的毒副作用。针对化疗药物所存在的问题，使用药物传递系统是解决这些问题最有效的途径。因此，设计一种既能够为抗肿瘤药物提供增溶和保护作用、减小其有效剂量和毒副作用，又能将药物靶向输送到需要的肿瘤组织，实现高效细胞内传递、药物控制释放和有效治疗，同时不影响正常细胞的药物载体对于肿瘤的治疗具有重要意义。

随着纳米技术、可降解聚合物材料科学、细胞和分子生物学以及病理学的迅速发展，肿瘤的化疗、基因治疗和其它疾病的治疗也得到了长足的发展。近年来聚合物纳米系统已成为药物载体研究的热点(A.S.Mikhail and C.Allen，Journal of Controlled Release，2009，138，214-223)，如高分子前药(C.Li and S.Wallace，Advanced Drug Delivery Reviews，2008，60，886-898；X.Hu and X.Jing，Expert Opinion on Drug Delivery，2009，6，1079-1090；S.Zhu，L.Qian，M.Hong，L.Zhang，Y.Pei and Y.Jiang，Advanced Materials，2011，23，84-89；J.Khandare and T.Mi，Prog.Polym.Sci.，2006，31，359-397)、树状大分子(B.K.Nanjwade，H.M.Bechra，G.K.Derkar，F.V.Manvi and V.K.Nanjwade，European Journal of Pharmaceutical Sciences，2009，38，185-196)、脂质体(V.P.Torchilin，Nature Reviews Drug Discovery，2005，4，145-160)和聚合物胶束(A.S.Mikhail and C.Allen，Journal of Controlled Release，2009，138，214-223)等聚合物纳米药物载体已经得到了深入和广泛的研究，部分剂型已经进入临床阶段和临床前期试验(R.Duncan，Nature Reviews Drug Discovery，2003，2，347-360)。但目前研究较多的聚合物纳米给药体系大多数结构简单、功能比较单一。而在实际临床应用中，要求一种理想的聚合物纳米药物载体应同时具有多种功能，如长循环、靶向、细胞内在化和刺激响应等，这样才具有真正的实际应用前景(E.Blanco，C.W.Kessinger，B.D.Sumer and J.Gao，Experimental Biology and Medicine，2009，234，123-131；V.Torchilin，European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics，2009，71，431-444；L.E.van Vlerken and M.M.Amiji，Expert Opinion on Drug Delivery，2006，3，205-216；V.P.Torchilin，Advanced Drug Delivery Reviews，2006，58，1532-1555)。然而，现有的聚合物纳米给药系统主要基于传统两嵌段或三嵌段共聚物自组装体，能够引入功能基团的活性位点很少，并且结构和性能难以调节(A.Mahmud，X.Xiong and A.Lavasanifar，Macromolecules，2006，39，9419-9428；A.S.Mikhail and C.Allen，Biomacromolecules，2010，11，1273-1280；H.Sun，B.Guo，R.Cheng，F.Meng，H.Liu and Z.Zhong，Biomaterials，2009，30，6358-6366；K.Letchford，R.Liggins and H.Burt，Journal of Pharmaceutical Sciences，2008，97，1179-1190；Y.Zhang and R.X.Zhuo，Biomaterials，2005，26，6736-6742；Z.Song，R.Feng，M.Sun，C.Guo，Y.Gao，L.Li and G.Zhai，Journal of Colloid and Interface Science，2011，354，116-123；Y.Li，X.R.Qi，Y.Maitani and T.Nagai，Nanotechnology，2009，20，55106)。