[发明专利]多功能聚氨酯药物载体及其制备和应用

权利要求书

1.一种多功能聚氨酯药物载体，其特征在于分子结构中含有生物可降解的疏水链段、亲水基团、刺激敏感基团和活性基团，重均分子量为5000～100000。

2.根据权利要求1所述的多功能聚氨酯药物载体，其特征在于所述的多功能聚氨酯药物载体可通过其活性基团与单克隆抗体、叶酸、RGD肽等物质中的任一种共价结合。

3.根据权利要求1或2所述的多功能聚氨酯药物载体，其中所述生物可降解的疏水链段由聚己内酯、聚乳酸、聚乙醇酸及其共聚物中的任一种构成。

4.根据权利要求1或2所述的多功能聚氨酯药物载体，其中所述亲水基团由聚乙二醇、季铵盐和磷脂中的一种或几种构成。

5.根据权利要求1或2所述的多功能聚氨酯药物载体，其中所述刺激敏感基团为腙键、缩醛键、原酸酯键、苯亚胺键和二硫键中的一种或几种。

6.根据权利要求1或2所述的多功能聚氨酯药物载体，其中所述活性基团为羧基、氨基、羟基和巯基中的一种或几种。

7.权利要求1～6任一项所述的多功能聚氨酯药物载体在制备抗肿瘤药物给药系统中的用途。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在与所述抗肿瘤药物是紫杉醇、雷公藤甲素、阿霉素、喜树碱、甲氨蝶呤中的一种或多种。

9.一种制备权利要求1-6任一项所述的多功能聚氨酯药物载体的方法，其特征在于该方法是将生物可降解聚合物二元醇、脂肪族二异氰酸酯、扩链剂和封端剂的总摩尔数为基准，按以下摩尔百分比，采用常规的溶液聚合进行制备：

上述配方中的生物可降解聚合物二元醇选自生物可降解功能型聚合物二元醇和生物可降解对比聚合物二元醇中的一种或多种，所述生物可降解功能型聚合物二元醇为分子结构中同时含有刺激敏感基团和疏水链段的生物可降解聚合物二元醇，所述生物可降解对比聚合物二元醇为在分子结构中只含有疏水链段的生物可降解聚合物二元醇；

上述配方中的扩链剂选自功能型扩链剂和对比扩链剂中的一种或多种，所述功能型扩链剂为分子结构中含有亲水基团、活性基团和刺激敏感基团中一种或多种基团的扩链剂，所述对比扩链剂为在分子结构中不含有亲水基团、活性基团和刺激敏感基团的扩链剂；

上述配方中的封端剂选自功能型封端剂和对比封端剂中的一种或多种，所述功能型封端剂为分子结构中同时含有亲水基团和刺激敏感基团的封端剂，所述对比封端剂为分子结构中只含有亲水基团的封端剂；

其中，生物可降解聚合物二元醇、扩链剂和封端剂中至少有一种组分含有刺激敏感基团，并且含有活性基团的功能型扩链剂含量不为0。

10.根据权利要求9所述的制备多功能聚氨酯药物载体的方法，其特征在于所述的生物可降解功能型聚合物二元醇优选含腙键的聚己内酯二元醇(HPCL)；所述的生物可降解对比聚合物二元醇优选聚己内酯二元醇(PCL)；所述的功能型扩链剂优选赖氨酸-γ-氨基丁酸-γ-氨基丁酸扩链剂(LGG)、Gemini季铵盐二胺扩链剂(GAn)或2，2-二硫二乙醇(DHDS)；所述的对比扩链剂优选1，4-丁二醇(BDO)或1，3-丙二醇(PDO)；所述的功能型封端剂优选含腙键的甲氧基聚乙二醇(HPEG)；所述的对比封端剂优选甲氧基聚乙二醇(mPEG)。