[发明专利]注射用水溶性维生素脂质体及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及了一种注射用水溶性维生素脂质体及制备方法。

背景技术

水溶性维生素包括维生素C族和B族，是维持机体正常生理机能和物质代谢，保障机体高效运转，预防机体应激综合症等所必需的微量有机化合物。

水溶性维生素作为体内数十种辅酶的组成部分，对于催化碳水化合物、脂类及蛋白质代谢的酶类至关重要；对于药物代谢、自由基的捕获、防止细胞损伤及细胞器膜的过氧化反应也是必需的。同时，水溶性维生素是体内难以合成和储存的一组化合物，必须定量定时从食物中获取。虽然正常人体需求甚微，但摄入不足并会引起多种疾病。

注射用水溶维生素是水溶性维生素冷冻干燥的无菌制剂，是静脉营养必不可少的组成部分之一，用于水溶性维生素缺乏的预防和治疗。尤其对于手术、肝炎、感染、肿瘤、偏瘫、慢性消耗性疾病等导致的维生素缺乏或长时间不能进食的患者，注射用水溶性维生素作为最基本的治疗药物而被广泛应用。

由于水溶性维生素极易氧化、稳定性差，现有的注射用水溶性维生素对于贮藏要求较高，要求遮光、严封、在15℃以下保存，但如果在贮藏、运输中稍有不当，就容易造成水溶性维生素的氧化，从而很难达到有效期的质量要求。

发明内容

本发明针对现有技术中水溶性维生素极易氧化、稳定性差，给产品的贮藏、运输带来极大的不便且很难达到有效期的缺点，提供了一种稳定性好，冻干过程中不会因脱水、融合、冰晶生成等发生破裂，水化复融之后，能保持良好的包封率，方便产品运输和贮藏的注射用水溶性维生素脂质体及其制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明通过下述技术方案得以解决：

一种注射用水溶性维生素脂质体，其为粉针剂，是将水溶性维生素用含有抗氧剂的脂质体骨架材料和稳定剂形成的脂质体包封得到的冻干制剂，包括如下的重量份的原料组分：

水溶性维生素                1份；

脂质体骨架材料           2-10份；

稳定剂                  0.5-5份；

冻干保护剂               2-20份；

抗氧剂                  0.1-2份。

作为优选，所述的水溶性维生素中，按处方1000瓶计算，含硝酸硫胺2.8~3.4g、核黄素磷酸钠4.4~5.4g、烟酰胺36~44g、盐酸吡哆辛4.4~5.4g、泛酸钠14.8~18.1g、维生素C钠102~124g、生物素54~66mg、叶酸0.36~0.44g、维生素B₁₂4.5~6.0mg、甘氨酸260~345g、对羟基苯甲酸甲酯0.4~0.6g、乙二胺四醋酸二钠0.4~0.6g。

作为优选，所述的脂质体骨架材料选自大豆磷脂、蛋黄磷脂、氢化大豆磷脂、氢化蛋黄磷脂、聚乙二醇—磷脂酰胆碱、聚乙二醇—磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇—二硬脂酰磷脂酰胆碱中的任意一种或一种以上按任意比例混合的混合物。

作为优选，所述的稳定剂选自胆固醇、豆甾醇、谷甾醇、聚山梨醇、胆酸钠、去氧胆酸钠中的一种或多种。

作为优选，所述的冻干保护剂选自氯化钠、甘露醇、葡萄糖、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、甘氨酸、山梨醇、海藻糖、右旋糖酐中的一种或多种。

作为优选，所述的冻干保护剂为葡萄糖和甘露醇的重量比为1：1的混合物。

作为优选，所述的抗氧剂选自亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、谷胱甘肽、抗坏血酸棕榈酸酯、L-半胱氨酸、维生素E、叔丁基对羟基茴香醚中的一种或多种。

上述技术方案中的注射用水溶性维生素脂质体的制备方法，其方法如下：

(1)将脂质体骨架材料、稳定剂、抗氧剂按上述重量比溶解于有机溶剂中，置于旋转薄膜蒸发仪上减压脱出有机溶剂，获得磷脂膜，加入PH值5.6-6.1缓冲盐溶液搅拌溶解，获得含有抗氧剂且PH值为5.6-6.1的脂质体溶液；

(2)取水溶性维生素及冻干保护剂置于容器中，用饱和缓冲盐溶液调pH至6.6-7.0，使其完全溶解，再用饱和缓冲盐溶液调回至5.6-6.1，制得澄清溶液；

(3)将上述(2)所得的澄清溶液，与上述(1)所制得的脂质体溶液混合均匀乳化，然后在50-70℃条件下进行超声处理20-60分钟，获得液态水溶性维生素脂质体，最后用微孔滤膜过滤；

(4) 将过滤后的上述药液，封装到西林瓶中，半塞胶塞，放入冻干机进行冷冻干燥，胶塞塞紧，扎盖，得成品。