[发明专利]注射用水溶性维生素脂质体及制备方法

权利要求书

1.一种注射用水溶性维生素脂质体，其特征在于：其为粉针剂，是将水溶性维生素用含有抗氧剂的脂质体骨架材料和稳定剂形成的脂质体包封得到的冻干制剂，包括如下重量份的原料组分：

水溶性维生素                1份；

脂质体骨架材料           2-10份；

稳定剂                  0.5-5份；

冻干保护剂               2-20份；

抗氧剂                  0.1-2份。

2.根据权利要求1所述的注射用水溶性维生素脂质体，其特征在于：所述的水溶性维生素中，按处方1000瓶计算，含硝酸硫胺2.8-3.4g、核黄素磷酸钠4.4-5.4g、烟酰胺36-44g、盐酸吡哆辛4.4-5.4g、泛酸钠14.8-18.1g、维生素C钠102-124g、生物素54-66mg、叶酸0.36-0.44g、维生素B₁₂4.5-6.0mg、甘氨酸260-345g、对羟基苯甲酸甲酯0.4-0.6g、乙二胺四醋酸二钠0.4-0.6g。

3.根据权利要求1所述的注射用水溶性维生素脂质体，其特征在于：所述的脂质体骨架材料选自大豆磷脂、蛋黄磷脂、氢化大豆磷脂、氢化蛋黄磷脂、聚乙二醇—磷脂酰胆碱、聚乙二醇—磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇—二硬脂酰磷脂酰胆碱中的任意一种或一种以上按任意比例混合的混合物。

4.根据权利要求1所述的注射用水溶性维生素脂质体，其特征在于：所述的稳定剂选自胆固醇、豆甾醇、谷甾醇、聚山梨醇、胆酸钠、去氧胆酸钠中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的注射用水溶性维生素脂质体，其特征在于：所述的冻干保护剂选自氯化钠、甘露醇、葡萄糖、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、甘氨酸、山梨醇、海藻糖、右旋糖酐中的一种或多种。

6.根据权利要求1或5所述的注射用水溶性维生素脂质体，其特征在于：所述的冻干保护剂为葡萄糖和甘露醇的重量比为1：1的混合物。

7.根据权利要求1所述的注射用水溶性维生素脂质体，其特征在于：所述的抗氧剂选自亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、谷胱甘肽、抗坏血酸棕榈酸酯、L-半胱氨酸、维生素E、叔丁基对羟基茴香醚中的一种或多种。

8.根据权利要求1所述的注射用水溶性维生素脂质体的制备方法，其特征在于，方法如下：

(1)将脂质体骨架材料、稳定剂、抗氧剂按上述配比溶解于有机溶剂中，置于旋转薄膜蒸发仪上减压脱出有机溶剂，获得磷脂膜，加入PH值5.6-6.1缓冲盐溶液搅拌溶解，获得含有抗氧剂且PH值为5.6-6.1的脂质体溶液；

(2)取水溶性维生素及冻干保护剂置于容器中，用饱和缓冲盐溶液调pH至6.6-7.0，使其完全溶解，再用饱和缓冲盐溶液调回至5.6-6.1，制得澄清溶液；

(3)将上述(2)所得的澄清溶液，与上述(1)所制得的脂质体溶液混合均匀乳化，然后在50-70℃条件下进行超声处理20-60分钟，获得液态水溶性维生素脂质体，最后用微孔滤膜过滤；

(4) 将过滤后的上述药液，封装到西林瓶中，半塞胶塞，放入冻干机进行冷冻干燥，胶塞塞紧，扎盖，得成品。

9.根据权利要求8所述的注射用水溶性维生素脂质体的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂选自乙醇、异丙醇、甲醇、丁酮、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷或甲酸乙酯中的一种或几种，优选体积比为3：1的异丙醇和乙醇的混合溶剂。

10.根据权利要求8所述的注射用水溶性维生素脂质体的制备方法，其特征在于：所述的缓冲盐溶液为磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液中的一种，优选为PH值为5.6-6.1的枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液。