[发明专利]双氯芬酸钠缓释片及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及双氯芬酸钠缓释片及其制备工艺。

背景技术

双氯芬酸钠，化学名称为[邻-(2，6-二氯苯胺)]苯乙酸钠，分子式为Cl₄H₁₀Cl₂NNaO₂，分子量为318.13，分子结构式如下所示：

双氯芬酸为淡黄色结晶，无臭，易溶于水，乙醇等非极性有机溶剂，它是一种衍生于苯乙酸类的非甾体消炎镇痛药，可以通过抑制环氧化酶活性，从而阻断花生四烯酸转化前列腺素；同时，它也能促进花生四烯酸与甘油三脂(三酰甘油)结合，降低细胞内游离的花生四烯酸浓度，而间接抑制白三烯、缓激肽等产物的生成从而发挥解热镇痛及抗炎作用。

为了延缓药物从药剂中的释放速率，降低药物进入机体的吸收速率，起到更好的镇痛、抗炎治疗效果，目前，临床上主要通过双氯芬酸钠缓释片治疗各种炎症及疼痛，包括：脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状；各种软组织风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎肌痛及运动后损伤性疼痛等；急性的轻、中度疼痛如：手术、创伤、劳损后等的疼痛；以及原发性痛经，牙痛，头痛等。

目前，双氯芬酸钠缓释片多采用湿法制粒工艺，以羟丙基甲基纤维素为骨架材料，添加磷酸氢钙、乳糖、硬脂酸镁、滑石粉等，采用高浓度乙醇作为润湿剂制粒。但是，该双氯芬酸钠缓释片的原料及工艺使得制粒和干燥时间较长，羟丙基甲基纤维素遇水或酒精后会变得非常粘稠，容易结块，干燥后的颗粒非常坚硬，不易于整粒，制粒工序头子多，头子坚硬无法回收，导致收率不高，仅为85％～90％，甚至更低；颗粒和细粉含量差异大，含量均匀性不易控制；制得的双氯芬酸钠缓释片会出现色斑和麻点、外观较差，影响市场推广。同时，高浓度乙醇容易导致操作人员在制粒时出现头晕、乏力等症状，且乙醇是一种易燃易爆物质，在制粒过程中使用高浓度乙醇存在安全隐患。

全粉末直接压片法不同于普通制粒压片法，其要求用于压片的物料都是粉末状的细粉，物料可压性和流动性的好坏，将决定最终产品的质量。另外，全粉末直接压片法要求压片机具备自动密闭加料装置、较好的除尘装置和刮粉器与转台间的严密接合。由于对辅料和制备装置的要求较高，全粉末直接压片法的工业化生产应用受到许多限制。

因此，提供一种双氯芬酸钠缓释片及其制备工艺，避免在制粒干燥后出现颗粒凝结和乙醇对人身、安全的负面影响，具有现实意义。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种双氯芬酸钠缓释片及其制备方法。本发明提供的双氯芬酸钠缓释片及其制备工艺，通过改变双氯芬酸钠原料组成及制备工艺，将原料的回收率提高至98.0～100.0％，直接压片避免了颗粒凝结，片剂表面平整，同时避免了酒精的使用，减少了生产过程中的安全隐患。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种双氯芬酸钠缓释片，以质量百分数计，包括以下组分：

本发明提供的双氯芬酸钠缓释片中，双氯芬酸钠组分含量为折纯后的双氯芬酸钠在整个组分中的质量分数。

优选地，本发明提供的双氯芬酸钠缓释片的原料包括质量分数为23.4～33.2％的双氯芬酸钠。

本发明采用骨架材料调节释药时间来达到缓释或控释的目的。在本发明的一些实施例中，本发明提供的双氯芬酸钠缓释片中缓释剂包括单硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮与醋酸乙烯酯混合物中的一种或两种以上的混合物。作为优选，缓释剂为山嵛酸甘油酯、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮与醋酸乙烯酯混合物中的一种或两种以上的混合物。其中，羟丙基甲基纤维素具有优良的增稠能力、排盐性、pH值稳定性、保水性、尺寸稳定性、成膜性以及广泛的耐酶性、分散性和粘结性，在水中能溶胀形成粘性溶液，加热和冷却可在溶液与凝胶两种状态中互相转化，因此，在本发明的一些实施例中，本发明提供的双氯芬酸钠缓释片中，缓释剂为羟丙基甲基纤维素。在本发明提供的另一些实施例中，缓释剂为聚乙烯吡咯烷酮与醋酸乙烯酯混合物。

在本发明的一些实施例中，本发明提供的双氯芬酸钠缓释片的原料包含质量分数为10.20～35.77％的所述缓释剂。

在本发明的另一些实施例中，本发明提供的双氯芬酸钠缓释片的原料包含质量分数为12.04～24.03％的所述缓释剂。