[发明专利]一种芪类化合物的制备方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种芪类化合物的机械化学制备方法。

(二)背景技术

芪类化合物是指以1，2-二苯乙烯为骨架的化合物及其聚合物的总称，主要分布在植物的木质部薄壁组织内，是植物受到病虫害或其他不利刺激时产生的应急产物。芪类化合物的母核为：

其中，具有反式二苯乙烯结构的芪类化合物(它们以羟基为主要取代基，羟基的数目和位置富于变化，羟基也会被甲基、甲氧基或糖苷取代、取代位点以3、5位为主)具有多种生物活性，除早已知道的抗菌作用外，近年来又发现一些芪类化合物具有降脂、保肝、扩张毛细血管改善微循环、扩张冠状血管及降压、抗变态反应、抑制血小板聚集和抗肿瘤作用。其代表化合物白藜芦醇(Resveratrol，(E)-3，4′，5-三羟基二苯乙烯)具有防癌抗癌、降血脂、抗血小板聚集、激活Sirtuins抗衰老酶、抗氧化、抗自由基、抗过敏、抗菌消炎、抗骨质疏松、护肤增白等多种有益的生理活性，广泛用于保健品、医药、化妆品等领域，具有极大的市场价值，因此，对具有反式二苯乙烯结构芪类化合物的制备进行研究具有非常深远的意义。

芪类化合物的制备主要有提取和化学合成两种。芪类化合物主要分布在种子植物中，但由于植物中的含量极低，故提取工艺较为繁琐，一般需要反复提取多次，不仅溶剂用量和能耗增加，而且生产周期延长。

芪类化合物化学合成主要有Perkin路线(Tetrahedron，2003，59(18)，3315)、Wittig路线(食品与发酵工业，2006，32(11)，95)、Wittig-Horner路线(合成化学，2008，16(2)，170)、Heck路线(Tetrahedron，2004，60(26)，5563)等。Perkin路线脱羧步骤反应条件苛刻，从而限制了它的应用。Wittig路线和Wittig-Horner路线反应步骤繁琐且顺反选择性不高，传统的Heck路线所用的催化剂为钯络合物，价格昂贵、毒性较大，需要用到大量对环境不太友好的溶剂，而且反应时间较长。

机械化学(mechnochemistry)亦称为机械力化学，是专门研究物体在高能机械力作用和诱发下发生物理化学变化的一门学科，是绿色化学的前沿学科之一。机械力作用下的固态化学反应，反应体系微环境不同于溶液中，可在反应部位形成局部高浓度，既提高了反应速率，又提高了产率和选择性，还可使产物的分离提纯变得简单，同时又降低了生产成本，更为重要的是，由于没有溶剂的介入，可以避免反应过程中溶剂对环境的污染。目前还未见采用机械化学方法制备芪类化合物的报道。

因此，以机械化学方法制备具有反式二苯乙烯结构的芪类化合物是对传统芪类化合物合成方法的重大突破。

(三)发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种操作简便、反应时间短、反应收率高、生产成本低、基本无三废产生的芪类化合物制备方法。

本发明采用的技术方案是：

一种结构如式(III)所示的芪类化合物的制备方法，所述方法包括：以结构如式(I)所示的卤代芳烃类化合物和式(II)所示苯乙烯类化合物为原料，以钯盐为催化剂，季胺盐为助催化剂，硅胶为助磨剂，与固相碱一并于密闭球磨罐中球磨反应，反应结束后，反应混合物经分离纯化得到结构式如(III)所示的芪类化合物；所述钯盐催化剂为Pd(OAc)₂、PdCl₂、Pd₂(dba)₃中的一种或两种以上任意比例的组合；所述季铵盐助催化剂为四丁基溴化铵，四丁基氯化铵，四丁基氟化铵中的一种或两种以上任意比例的组合；式(I)所示的卤代芳烃类化合物和式(II)所示苯乙烯类化合物的物质的量比为0.25～1∶1；所述钯盐催化剂与苯乙烯类化合物的物质的量比为0.1～5∶100；所述季铵盐助催化剂与苯乙烯类化合物的物质的量比为0.1～5∶1；所述硅胶与苯乙烯类化合物的质量的2～20∶1；所述固相碱为Na₂CO₃、K₂CO₃、K₃PO₄、KF、Cs₂CO₃、NaOAc中的一种或两种以上任意比例的组合；所述固相碱与苯乙烯类化合物物质的量比为0.1～5∶1；反应式如下：

式(I)、(II)、(Ⅲ)中，R¹-R¹⁰各自独立为H、OH、OCH₃或葡萄糖基。