[发明专利]反溶剂重结晶法制备伊玛替尼甲烷磺酸盐α晶型

权利要求书

1.一种伊玛替尼甲烷磺酸盐α晶型的制备方法，其特征在于包括以下步骤：将α晶型伊玛替尼甲烷磺酸盐晶种悬浮于有机溶剂中，向有机溶剂中加入伊玛替尼甲烷磺酸盐水溶液，析晶得到伊玛替尼甲烷磺酸盐α晶型；

所述有机溶剂选自四种组合中的一种，所述四种组合为(a)、(a)+(b)、(a)+(c)、(a)+(b)+(c)；

所述(a)选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、仲丁醇、异丁醇、正戊醇中的一种或多种；

所述(b)选自酯中的一种或多种，所述酯为R₁C(O)OR₂，其中R₁为C_1～4烷基，R₂为C_1～4烷基，并且R₁和R₂中碳原子数之和不高于6；

所述(c)选自酮中的一种或多种，所述酮为R₃C(O)R₄，其中R3为甲基或乙基，R4为C_1～4烷基；

并且当有机溶剂仅为(a)时，(a)选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、仲丁醇、异丁醇、正戊醇中的多种。

2.根据权利要求1中所述的制备方法，其特征在于包括以下步骤：将α晶型伊玛替尼甲烷磺酸盐晶种悬浮于有机溶剂中，控制反应温度在-40℃～20℃，然后加入浓度为0.5～1.5g/mL的伊玛替尼甲烷磺酸盐水溶液，加入完毕，保持-40℃～20℃继续搅拌析晶0.1h～24h，得到伊玛替尼甲烷磺酸盐α晶型；

所述水溶液与有机溶剂的体积比为1:10～1:50；

所述晶种与伊玛替尼甲烷磺酸盐水溶液中伊玛替尼甲烷磺酸盐的质量比为0.1:100~2:100；

所述有机溶剂选自(a)、或(a)+(b)、或(a)+(c)中的一种。

3.根据权利要求1中所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、仲丁醇、异丁醇、正戊醇中任意比例混合的两种或三种或四种。

4.根据权利要求1中所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为醇与酯的混合溶剂，醇与酯体积比为1:2~2:1；所述醇为单一溶剂，或为任意比例的两种或三种醇的混合溶剂；所述酯为单一溶剂，或为任意比例的两种或三种酯的混合溶剂；所述醇选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、仲丁醇、异丁醇、正戊醇；所述酯为R₁C(O)OR₂，其中R₁为C_1～4烷基，R₂为C_1～4烷基，并且R₁和R₂中碳原子数之和不高于6。

5.根据权利要求1中所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为醇与酮的混合溶剂，醇与酮体积比为1:2~2:1；所述醇为单一溶剂，或为任意比例的两种或三种醇的混合溶剂；所述酮为单一溶剂，或为任意比例的两种或三种酮的混合溶剂；所述醇选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、仲丁醇、异丁醇、正戊醇；所述酮为R₃C(O)R₄，其中R₃为甲基或乙基，R₄为C_1～4烷基。

6.根据权利要求1中所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为体积比1:4~4:1的甲醇与乙醇混合溶剂，或者为体积比1:4~4:1的甲醇与异丙醇混合溶剂，或者为体积比1:4~4:1的乙醇与异丙醇混合溶剂，或者为体积比1:2~2:1的甲醇与乙酸乙酯混合溶剂，或者为体积比1:2~2:1的乙醇与乙酸乙酯混合溶剂，或者为体积比1:2~2:1的异丙醇与乙酸乙酯混合溶剂，或者为体积比1:2~2:1的甲醇与甲基异丁基酮混合溶剂，或者为体积比1:2~2:1的乙醇与甲基异丁基酮混合溶剂，或者为体积比1:2~2:1异丙醇与甲基异丁基酮混合溶剂。

7.根据权利要求1中所述的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为体积比1:1的甲醇与异丙醇混合溶剂，或者为体积比1:1的乙醇与异丙醇混合溶剂，或者为体积比1:1的乙醇与乙酸乙酯混合溶剂，或者为体积比1:1的乙醇与甲基异丁基酮混合溶剂。