[发明专利]丙戊酸半钠片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于制药领域，具体而言，涉及一种丙戊酸半钠片剂及其制备方法。

背景技术

美国专利文献US4,988,731和US5,212,326中公开了丙戊酸半钠(也称为双丙戊酸钠，国际非专利药品名称(INN)为：Valproate semisodium，CAS：76584-70-8，美国采用药名(USAN)为：divalproex sodium，分子式如下式I所示)，它是由等摩尔的丙戊酸和丙戊酸钠组成的低分子聚合物。丙戊酸半钠是一种抗惊厥和情绪稳定药物，主要用于治疗癫痫和双相情感障碍，也可以用于偏头痛和精神分裂症的治疗。丙戊酸半钠用来控制癫痫患者的失神发作、强直阵挛发作(大发作)、复杂部分性发作、与Lennox-Gastaut综合征相关的发作。丙戊酸半钠结合并抑制GABA转氨酶。其在胃肠道解离成丙戊酸离子而起作用。

式I

经证实丙戊酸半钠具有等于或优于丙戊酸或丙戊酸钠的生理特性。由于该化合物具有远优于丙戊酸或丙戊酸钠的物理特性，所以它非常有利于制备固体药物剂型。但在实际生产过程中发现丙戊酸半钠具有引湿性及粘性，熔点低(98-100℃)，熔融成油蜡状，采用常规片剂制备方法制得的颗粒流动性差、压缩成形性差、经常出现粘冲、裂片等现象，从而使片剂外观不合格，含量不稳定。由于丙戊酸半钠的引湿性，其要求生产环境的相对湿度较低，中国专利文献CN03817516.9公开了采用制剂过程中控制相对湿度的方法以解决上述问题，但在大规模生产中很难将相对湿度维持在40％以下，或者甚至小于20％。

发明内容

为解决上述现有技术中存在的问题，本发明的一个目的是提供一种丙戊酸半钠的普通片，该普通片克服了现有生产工艺中的颗粒流动性差、粘冲、裂片、片剂外观不合格的缺点。

本发明的另一目的是提供一种丙戊酸半钠的包衣片，该包衣片可以在常规片剂生产环境下制造，例如，在18-26℃、相对湿度65％以下的条件下，明显克服了按现有工艺制备的颗粒流动性差、片剂外观不合格的缺点，减少了制备过程中粘冲、裂片的发生。

本发明的再一个目的是提供一种丙戊酸半钠普通片的制备方法。

本发明的再一个目的是提供一种丙戊酸半钠包衣片的制备方法。

本发明一方面提供了一种丙戊酸半钠普通片，其中所述的普通片包含以其总重量计：

a)50％～67％重量的丙戊酸半钠；

b)25％～35％重量的微晶纤维素；

c)5％～9％重量的乳糖；

d)1％～3％重量的羧甲基淀粉钠；

e)0.2％～2％重量的硬脂酸镁；以及

f)1％～10％重量的二氧化硅和/或滑石粉。

优选地，所述的丙戊酸半钠普通片包含以其总重量计：

a)53％～56％重量的丙戊酸半钠；

b)25％～34％重量的微晶纤维素；

c)6％～8％重量的乳糖；

d)1％～3％重量的羧甲基淀粉钠；

e)0.2％～2％重量的硬脂酸镁；以及

f)5.5％～10％重量的二氧化硅和/或滑石粉。

优选地，其中所述f)二氧化硅和/或滑石粉的重量百分比为5.5％～8.0％。

更优选地，其中所述f)二氧化硅和/或滑石粉的重量百分比为6.0％～7.0％。

最优选地，所述f)二氧化硅和/或滑石粉的重量百分比为6.5％。

优选地，其中所述的f)为二氧化硅。

优选地，所述的丙戊酸半钠普通片，其中所述的硬脂酸镁的重量百分比为1.5％。

本发明另一方面还提供了一种丙戊酸半钠包衣片剂，其中所述的包衣片剂的片芯包含以片芯重量计：

a)50％～67％重量的丙戊酸半钠；

b)25％～35％重量的微晶纤维素；

c)5％～9％重量的乳糖；

d)1％～3％重量的羧甲基淀粉钠；

e)0.2％～2％重量的硬脂酸镁；以及

f)1％～10％重量的二氧化硅和/或滑石粉。

优选地，所述的包衣片剂的片芯包含以片芯重量计：

a)53％～56％重量的丙戊酸半钠；

b)25％～34％重量的微晶纤维素；

c)6％～8％重量的乳糖；

d)1％～3％重量的羧甲基淀粉钠；

e)0.2％～2％重量的硬脂酸镁；以及

f)5.5％～10％重量的二氧化硅和/或滑石粉。