[发明专利]一种钩藤总碱水解产物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及了一种钩藤总碱水解产物的制备方法。

背景技术

中药钩藤系茜草科植物钩藤的带钩枝条。钩藤（Uncaria rhynchophylla）品种繁多，包括钩藤、大叶钩藤、毛钩藤、华钩藤或无柄果钩藤等15种，广泛分布于我国西南部，是一种可人工栽培的药用植物，资源丰富。钩藤总碱是钩藤的深加工产品，可用于高血压、头痛眩晕、感冒夹惊等症。然而，随着钩藤总碱应用的不断推广，其不溶于水的特点在一定程度上限制了钩藤总碱的应用领域。

中国发明专利申请200710098441和20071009990公开了一种钩藤总生物碱的生产方法，利用阳离子交换树脂从中药提取液中分离钩藤总生物碱。前者采用阳离子交换树脂柱吸附呈中性的钩藤提取液，再用0.5%～15%酸液洗脱，洗脱液再经中和、脱盐、干燥工艺制备钩藤总生物碱；后者则是用0.5%～20%的盐溶液浸泡阳离子交换树脂柱，再以含酸或乙醇的0.5%～20%盐溶液洗脱，洗脱液再经脱盐、浓缩、干燥工艺制得钩藤总生物碱。该两项专利虽然改善了钩藤总碱的生产工艺，但是制得的钩藤总碱不溶于水，不利于人体吸收。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种钩藤总碱水解产物的制备方法，该方法通过制备钩藤总碱水解产物，从而提高水溶性，拓宽钩藤总碱的应用领域。

本发明以钩藤总碱为反应底物，进行酯水解、酰胺水解和酸化，然后通过脱盐和后续工艺，制备钩藤总碱水解产物。

本发明通过以下技术方案实现：

由于钩藤总碱的主要有效成分是钩藤碱，故以下以钩藤碱为例说明技术方案的实现。

首先，将碱溶液加入到装有钩藤总碱的容器中进行碱解，反应使钩藤碱的酰胺键和酯键断开，脱去苯胺和甲醇基团，生成易溶于水的羧酸盐。由于酰胺、酯水解可以在过量的碱溶液中反应彻底，因此最终钩藤碱将完全水解。其反应式如下:

 钩藤碱

碱解结束后，在体系中加酸调节pH，使生成的羧酸盐酸化生成羧酸，将酸化液泵入装有树脂的容器中，通过吸附和乙醇解吸来纯化水解产物。收集的乙醇解吸液经浓缩、干燥等后续工艺，得到钩藤碱水解产物粉末。其反应式如下:

钩藤碱水解产物

本发明一种钩藤总碱水解产物的制备方法，包括如下步骤：

①    反应底物：钩藤总碱；

②    碱解：在反应底物中加入碱溶液进行碱解；

③    酸化：碱解结束后，过滤，收集碱解液，加入酸溶液进行酸化，调节溶液至pH2.0～pH5.0；

④    脱盐：酸化结束后，过滤，收集酸化液，将酸化液泵入装有树脂的容器中进行吸附，饱和后的树脂经乙醇解吸； 

⑤    干燥、粉碎：将步骤④得到的乙醇解吸液进行浓缩、干燥处理，得到的干燥粉末即为钩藤总碱水解产物。

步骤②所述碱溶液的浓度为0.1mol/L～5.0mol/L；碱解温度为30℃～100℃；碱解时间为10min～60min；所述碱溶液中采用的碱包括氢氧化钠、氢氧化铵、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢铵、碳酸氢钾中的一种或几种的混合物。

步骤③所述的酸溶液的浓度为0.1mol/L～5.0mol/L；酸化温度为10℃～80℃；所述酸溶液中采用的酸包括醋酸、盐酸、碳酸、乳酸、磷酸、己二酸、硫酸、酒石酸、柠檬酸中的一种或几种的混合物。

步骤④所述的树脂为非极性多孔聚合树脂，包括大孔树脂HPD100、HPD100A、HPD300、HPD700、D101、X-5、XAD-2、XAD-4、HP20和离子交换树脂D301中的一种或几种的混合物；所述乙醇是体积比为40%～100%的乙醇；吸附时间为5 h～24h,解吸时间为5 h～24h。

所述钩藤总碱的制备方法如下：

将钩藤原料烘干、粉碎后，用乙醇于4℃～80℃中提取1～3次，过滤，得到钩藤总碱提取液；钩藤总碱提取液经浓缩、酸化至pH1～pH3、过滤、滤液碱化至pH9～pH10，得到的碱化液再经氯仿萃取1～3次，静置分层，收集氯仿液，经浓缩后得到钩藤总碱。钩藤总碱制备中所述乙醇为体积比为40%～100%乙醇。

本发明通过对钩藤总碱进行化学衍生，制备钩藤总碱水解产物，产品易溶于水，可较好地保持药效，毒性较低，而且工艺简单，便于推广，以便满足市场的大量需求。