[发明专利]一种制备2-氨基-N,N-二甲基乙酰胺盐酸盐的方法

说明书

(一)技术领域：

本发明涉及有机合成制备化学领域，特别是一种制备2-氨基-N，N-二甲基乙酰胺盐酸盐的方法。 

(二)背景技术：

甘氨酰胺及其衍生物一直被广泛应用于生物、医药、化工领域，最早合成甘氨酰胺化合物的是德国的Ernest Koenigs等(Koenigs E，Mylo B，Ber.1909，41：4427)。后来，人们为了寻找一些具有类似可卡因的具有局部麻醉作用但不会使人上瘾的麻醉药物合成了数百种该类化合物，其中利度卡因、丙胺卡因、美匹卡因等表现出很好的麻醉作用(董庭威，谷珉珉，吴世晕等.现代有机化学实验.上海翻译出版社.1987.312)，从而促进了这类化合物的广泛研究，如被用作抗糖尿病剂的取代N-(吲哚-2-羰基)甘氨酰胺(CN1142492)，具有抗血栓形成和XA因子抑制作用的双环取代的甘氨酰胺(CN101213195A)，作为CCK受体兴奋剂的芳基取代的甘氨酰胺(CN1131144A)，抑制HIV复制的α-羟基甘氨酰胺(CV1777414A)等。同时，甘氨酰胺衍生物也被应用于化工领域，如N-烷基-卤代氨基乙酰胺可用作润滑油的无灰、无磷且无硫抗磨和摩擦调节添加剂(CN200580030478.8)。 

2-氨基-N，N-二甲基乙酰胺盐酸盐作为甘氨酰胺最简单的衍生物，在医药、化工领域的应用尤为广泛，如以其为原料合成的甘氨酰胺杂环衍生物是Lp-PLA₂酶抑制剂，可用于治疗动脉粥样硬化 (WO2003/042179)，以其为原料合成的N-烷基氨基乙酰胺类化合物可用作农用杀菌剂或杀真菌剂(CN1105356A)等。现阶段报道的2-氨基-N，N-二甲基乙酰胺盐酸盐的合成方法主要是以Boc-甘氨酸为起始原料，经过氨解和脱保护成盐得到2-氨基-N，N-二甲基乙酰胺盐酸盐(Tetrahedron Letters，1997，vol.38，#17 P.3039-3042)，其中的氨解步骤必须使用缩合剂HOBt和EDC/HCl(US2008/318923)或CDI(Journal of the Chemical Society，Perkin Transactions 2：Physical Organic Chemistry(1972～1999)；nb.3；(1991)；p.387～392)活化羧酸，反应完毕后又必须将缩合剂除去，操作工序复杂，且使用的缩合剂原料成本较高，不适合大规模生产。因此，为解决现有技术中存在的这一难题，急待找到一条成本低廉，工艺简单，适合规模化生产且能创造可观经济效益的合成路线。 

(三)发明内容：

本发明的目的在于提供一种制备2-氨基-N，N-二甲基乙酰胺盐酸盐的方法，该方法所有原料均廉价易得，反应条件温和，操作简单，工艺稳定，纯度收率均较高，为制备2-氨基-N，N-二甲基乙酰胺盐酸盐提供了一种适用于规模化生产的新思路。 

本发明的技术方案：一种制备2-氨基-N，N-二甲基乙酰胺盐酸盐的方法，其特征在于具体制备步骤如下： 

(1)氨基保护：甘氨酸甲酯盐酸盐和二碳酸二叔丁酯在碱的催化下在醚类或烃类溶剂中对氨基进行保护，甘氨酸甲酯盐酸盐和二碳酸二叔丁酯的摩尔比为1.0∶1.0～2.0，甘氨酸甲酯盐酸盐和碱的摩尔 比为1.0∶1.0～4.0，甘氨酸甲酯盐酸盐和醚类或烃类溶剂的用量比为1g/5～15mL，反应温度为0～30℃；反应完毕后，浓缩得Boc-甘氨酸甲酯； 

(2)氨解：Boc-甘氨酸甲酯和二甲胺于一定压力下在醚类溶剂中缩合成酰胺，其中Boc-甘氨酸甲酯和二甲胺的摩尔比为1.0∶10.0～25.0，Boc-甘氨酸甲酯和醚类溶剂的用量比为1g/5～15mL，反应温度为30～60℃，反应压力为0.1～1.0Mpa；反应完毕后，降温，压滤，滤液浓缩得N，N-二甲基-Boc甘氨酰胺； 

(3)脱保护成盐：N，N-二甲基-Boc甘氨酰胺在酸性条件下在醚类或酯类溶剂中脱Boc并成盐，N，N-二甲基-Boc甘氨酰胺和酸的摩尔比为1.0∶3.0～5.0，N，N-二甲基-Boc甘氨酰胺和醚类或酯类溶剂的用量比为1g/5～15mL，反应温度为30～60℃；反应完毕后，降温，析晶，抽滤得2-氨基-N，N-二甲基乙酰胺盐酸盐。 

上述所说的步骤(1)中甘氨酸甲酯盐酸盐和二碳酸二叔丁酯的摩尔比为1.0∶1.0～1.5，甘氨酸甲酯盐酸盐和碱的摩尔比为1.0∶1.0～3.0，甘氨酸甲酯盐酸盐和醚类或烃类溶剂的用量比为1g/8～10mL，反应温度为15～20℃。