[发明专利]一种盐酸莫西沙星一水合物晶型及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明属于药学领域，涉及一种盐酸莫西沙星一水合物新晶型及其制备方法。 

背景技术：

盐酸莫西沙星，即1-环丙基-7-(S，S-2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氢-3-喹啉羧酸盐酸盐，是新一代氟喹诺酮类广谱抗菌药，由德国拜耳公司(Bayer)研制，专利US5607953对其进行了报道，并于1999年在德国首先上市。本品对革兰阳性菌、革兰阴性菌、军团菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物具有广谱抗菌活性，临床上主要用于慢性支气管炎急性加剧、慢性阻塞性肺炎、社会获得性肺炎、急性获得性鼻窦炎以及无并发症的皮肤感染和皮肤软组织感染。 

化合物的晶型关系到其稳定性、溶解度，化合物的稳定性及溶解度对其作为药物并发挥作用有巨大的影响，因此，寻找合适的的晶型对盐酸莫西沙星某些药物性质的改善意义重大。 

专利US5849752、CN1061348报道了莫西沙星晶型I(无水晶型)和晶型II(一水晶型)。晶型I是盐酸莫西沙星的无水晶型，但是其具有很强的吸湿性，在常规储存和制剂条件下不稳定，很容易吸潮，直接影响到剂量的准确度和制剂的质量，所以不是盐酸莫西沙星良好的药用形式。其X-衍射数据为：2θ＝5.8，8.6，10.3，11.6，13.6，14.5，15.0，15.8，17.3，17.5，18.3，18.9，19.3，19.6，20.6，21.5，22.5，22.8，23.0，24，24.7，25.0，26.3，27.0，27.4，27.8，28.2，29.4，29.7，30.0，30.3，31.3，31.8，34.5，35.3，37.1。晶型II则是比较稳定的形式，可用于制剂生产，专利描述了晶型II的特征为¹³C-NMR谱中在168.1ppm有特征峰，X-衍射图谱中2θ＝26.7处有谱带，并且叙述了晶型转化的过程，由含水或不含水的盐酸莫西沙星在适当的含水溶剂或环境下制得。其X-衍射数据为：2θ＝5.8，8.5，10.1，11.6，13.4，14.5，14.8，15.6，17.0，17.2，17.4，17.5，17.9，18.6，19.1，19.6，20.4，21.1，21.8，22.7，23.0，23.6，24.1，24.5，26.5， 26.7，27.0，27.3，27.5，27.8，28.5，28.9，29.2，29.7，31.4，31.9，32.3，32.6，34.2，35.1，35.5，36.8，37.5。 

专利WO2004091619A1报道了盐酸莫西沙星的晶型III(无水晶型)，并叙述了其制备方法，其X-衍射数据为：2θ＝5.6，7.1，8.4，8.8，10.0，10.4，11.4，12.2，13.1，13.9，14.4，14.7，16.6，16.9，17.2，17.7，18.5，19.1，19.2，19.8，20.1，20.3，21.1，21.5，22.1，22.6，22.9，23.5，24.0，24.6，24.9，25.8，26.2，26.6，26.9，27.2，28.7，29.1，29.7，30.1，31.4，32.1，37.3，39.9，40.8，41.5，42.2，43.1。 

专利WO2005054240报道了盐酸莫西沙星新晶型A、B(无水晶型)，将盐酸莫西沙星在稳定试剂如：乙醇、异丙醇等中重结晶，冷却析晶，所的产物为晶型A，X-衍射数据为2θ＝5.8，7.2，8.5，10.3，12.3，13.2，14.0，14.5，14.8，15.1，15.6，16.6，17.3，17.8，19.3，19.7，20.3，21.6，22.2，23.6，24.7，25.1，25.8，26.4，27.3，27.9，28.3，29.0，29.9，30.5，31.5，32.2，33.9。再将此产物在醇中打浆，晶型转化为晶型B，X-衍射数据为2θ＝5.7，7.2，8.4，8.8，10.5，11.4，12.2，13.2，13.9，14.4，14.7，15.3，16.6，17.1，17.7，18.7，19.1，19.8，20.1，21.0，21.5，22.1，22.6，22.9，24.6，24.9，25.3，25.8，26.1，26.6，26.9，27.2，28.0，28.7，29.1，29.7，30.1，31.4，31.7，32.1，32.4，33.3。