[发明专利]米铂冻干粉针剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及的是一种米铂冻干粉针剂及其制备方法，属于药物技术领域。

背景技术

脂溶性铂类金属络合物米铂，化学名为顺[((1R，2R)-1，2-环己二胺-N，N)二(十四烷酰氧基)]合铂(II)及其水合物，结构式如下：

分子式：C₃₄H₆₈N₂O₄Pt·H₂O

分子量：782.01

米铂为白色至微黄色结晶性粉末，脂溶性铂类金属络合物；本品在氯仿，二氯甲烷中溶解，在乙醇中微溶，在甲醇中极微溶解，在水、乙腈中几乎不溶。

米铂是由日本住友制药株式会所研制开发的铂类抗癌药，冻干粉针剂规格为70mg/支，在治疗肝癌、恶性淋巴瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌及表面膀胱癌方面效果显著。

米铂冻干粉针剂制备方法可参见中国专利CN02818527.7，该专利中米铂冻干粉针剂制备技术，是使米铂溶解在叔丁醇中，并调节溶液的含水量。虽然制得的产品混悬在罂粟子油的脂肪酸乙脂的碘加成物(碘化油注射液)中后较稳定而且易于临床操作，但是本品在生产时，为了防止在配制米铂及过滤灌装过程中由于环境温度低发生溶液凝固或局部凝固(叔丁醇熔点为25.5℃)，整个过滤灌装过程中需要通过特殊的保温装置才能保证叔丁醇不凝结，生产正常进行，此种方法生产不仅成本提高，而且操作人员在无菌环境下工作困难较大。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足之处，提供一种米铂冻干粉针剂及其制备方法。

本发明的米铂冻干粉针剂，含有米铂，所说的米铂冻干粉针剂在配制过程中使用叔丁醇和无水乙醇的混合溶剂，其中混合溶剂中叔丁醇的含量占溶剂总体积的97％～99％，无水乙醇的含量占溶剂总体积的1％～3％。

优选地，

所说的冻干粉针剂在配制过程，米铂在混合溶剂的浓度为3.93mg/ml。

所说的冻干粉针剂在配制过程，所说的混合溶剂中叔丁醇的含量占溶剂总体积的98％，无水乙醇的含量占溶剂总体积的2％。

本发明的米铂冻干粉针剂的制备方法，其制备过程为：将叔丁醇，加入至配料罐中，溶液温度控制在30～35℃，再称取处方量的米铂，在温度下搅拌或超声使之溶解均匀，然后量取处方量的无水乙醇，加入至配料罐中，搅拌均匀后将溶液温度维持在20～25℃，中间体检查合格后，在无菌条件下，用0.22μm的有机微孔滤膜过滤至澄明，按中间体计算所得装量灌装于西林瓶中，半塞上丁基橡胶塞，装盘，送入冻干机，关闭箱门，开启冻干机进行冻干，之后压塞、出箱，用铝塑组合盖轧口，经质检合格后包装，即得。

本发明的米铂冻干粉针剂中，配制过程中使用无水乙醇可以降低米铂粉针剂对生产环境的温度要求，保证米铂溶液在生产过程中于室温环境下不发生凝固或局部凝固；同时冻干成品中心粒径分布为10～25μm，混悬在碘化油注射液中后24小时内沉降系数及黏度均无明显变化，即所生产的样品临床使用时较稳定。

本发明的米铂冻干粉针剂的制备方法，能够有效地防止了溶液在生产过程中发生凝固或局部凝固，降低了生产成本，所得的米铂冻干有关物质含量低、质量稳定，且中心粒径分布为10～25μm，混悬在碘化油注射液中后24小时内沉降系数及黏度均无明显变化。本发明制备工艺简便，方便可行，可以用于工业化大生产，同时使生产成本降低，可以产生可观的经济和社会效益。通过该方法制备的米铂冻干粉针剂可以用于与肝细胞癌相关的肿瘤的治疗，在紧急情况时能提供足够应对措施的医疗设施和对癌症化疗以及针对肝癌细胞的局部疗法。

具体实施方式

下面通过实施例来进一步说明本发明。应该正确理解的是：本发明的实施例仅仅是用于说明本发明而给出，而不是对本发明的限制。所以，在本发明的方法前提下对本发明的简单改进均属本发明要求保护的范围。

参考例1：

可参照中国专利CN02818527.7制备：

处方：