[发明专利]抗胸腺素α原多克隆抗体及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗胸腺素α原多克隆抗体，尤其是涉及一种抗胸腺素α原多克隆抗体及其制备方法与应用。

背景技术

世界范围内，膀胱癌发病率居恶性肿瘤的第9位，是泌尿系统中最常见的肿瘤。在美国，膀胱癌发病率居男性恶性肿瘤的第4位，位列前列腺癌、肺癌和结肠癌之后，在女性恶性肿瘤位居第9位。在我国占男性恶性肿瘤的第7位，女性居第10位，发病率约为7.4/10万。膀胱癌的恶性度不很高，早期诊治的5年存活率为93％，但若不能及时发现确诊治疗，晚期病人的5年存活率仅为6％，死亡率远远大于恶性度高于膀胱癌的其它肿瘤。膀胱癌肿瘤细胞易于种植转移和复发，术后5年内的复发率高达70％，因此，定期随访并早期发现复发在膀胱癌的治疗中占有重要地位(许斌(综述)华立新(审校)膀胱癌流行病学进展，国际泌尿系统杂志，2007(4)：469-476)。膀胱癌的诊断以尿液脱落细胞检查和膀胱镜活检为金标准。但是尿液细胞学检查，操作复杂，存在着样品收集次数多、量大、耗时长等缺点。检查结果受主观因素影响较大，阳性率低，对于I，II期病人阳性率不足50％。膀胱镜比前两者诊断率高，但是这种方法为侵入性创伤性检测，给病人带来痛苦，并且技术设备要求高，同时有增加泌尿系统感染的机会，患者不易接受。而CT、B超和核磁共振用于早期诊断，在临床上主要用于肿瘤出现形态变化之后，当肿瘤较小时，容易漏检，且肿瘤的性质不容易判断。如核磁共振只有在病灶大于1cm时才能显示。而且设备昂贵，操作专业性强，不适于推广普及。

肾肿瘤在我国泌尿外科肿瘤中占第二位，仅次于膀胱肿瘤，大约占恶性肿瘤的2％～3％，但在小儿恶性肿瘤中达20％，是儿科常见的恶性肿瘤之一.我国各地区肾癌的发病率及死亡率差异也较大：①肾癌的发病率和死亡率均有上升趋势。②男女比例约为2∶1。③城市地区高于农村地区，二者最高相差43倍.发达国冢发病率高于发展中国家。20％初诊时既已发生转移，30％术后发生转移。对放化疗不敏感，晚期预后较差。临床诊断主要是通过影像学如B超、CT检查发现。目前多数是在健康查体时B超偶尔发现，即所谓偶发癌，患者无任何自觉症状。但对于小于2cm的肿瘤诊断有时较困难，与良性肾肿物如囊肿、腺瘤、嗜酸性细胞瘤等鉴别较困难。肾肿瘤标记物对于肾癌的早期诊断、观察评价治疗效果及判断预后和复发具有重要意义。如核基质蛋白(NMP-22)已经被发现有组织特异性和肿瘤特异性，并且与RCC相关的特异性NMP已经被确认。γ-谷氨酰转肽酶(Gamma-glutamy ltransferase，γ-GGT)在疾病状态下，由于参与糖链代谢酶类的活力改变，引起糖链结构异常，这些糖链结构的异常如能反映在体液中，就有可能利用这一异常来诊断疾病。GGT是一种细胞膜上的糖蛋白，主要存在于肾脏和小肠等组织。在正常人尿中GGT来源于肾脏，其N-糖链全部带有平分型N-乙酰氨基葡萄糖，而肾细胞癌患者尿中该型明显减少，使GGT和ConA的亲和力增高，因而可用于肾癌的诊断。Yoshida等研究发现在肾癌组织中GGT的糖链结构和正常肾皮质中的不同，且在RCC组织的活性显著增加。GGT的糖链结构在肾癌中的变异有待人们更深入的研究，可能成为诊断肾癌的一种有用的工具。此外，还有神经特异性烯醇化酶(Neuron-specific enolase，NSE)和丙酮酸激酶M2型同工酶(M2-PK)，粘多糖(Glycosaminoglycan，GAG)和脂类相关唾液酸(Lipid-Associated sialic Acid，LASA)等被用于肾肿瘤标记物的研究，但是迄今为止，还没有理想的特异性标记物用于肾癌的早期诊断。