[发明专利]以Nur77-LKB1相互作用为靶点的抗糖尿病药物筛选方法有效
申请号: | 201110200520.3 | 申请日: | 2011-07-18 |
公开(公告)号: | CN102305863A | 公开(公告)日: | 2012-01-04 |
发明(设计)人: | 吴乔;占艳艳;陈航姿;田敏;陈艳;郑忠辉 | 申请(专利权)人: | 厦门大学 |
主分类号: | G01N33/68 | 分类号: | G01N33/68;G01N33/15;C12Q1/02 |
代理公司: | 厦门南强之路专利事务所 35200 | 代理人: | 马应森 |
地址: | 361005 *** | 国省代码: | 福建;35 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | nur77 lkb1 相互作用 糖尿病药物 筛选 方法 | ||
1.一种蛋白-蛋白相互作用靶点,其特征在于为孤儿受体Nur77与腺苷酸活化蛋白激酶AMPK的上游激酶LKB1间的相互作用,即Nur77-LKB1相互作用。
2.一种Nur77-LKB1相互作用的检测方法,其特征在于选自:
(1)细胞分子生物学检测方法;或
(2)化学生物学检测方法。
3.如权利要求2所述的一种Nur77-LKB1相互作用的检测方法,其特征在于所述细胞分子生物学检测方法选自免疫共沉淀方法或GST-pull down方法。
4.如权利要求2所述的一种Nur77-LKB1相互作用的检测方法,其特征在于所述化学生物学检测方法选自荧光滴定法或BIAcore方法。
5.一种Nur77-LKB1相互作用靶点的用途,即以Nur77-LKB1相互作用为靶点在筛选抗糖尿病药物的应用。
6.一种以Nur77-LKB1相互作用为靶点的筛选抗糖尿病药物的方法,其特征在于包括以下步骤:
(1)将候选化合物与所述Nur77-LKB1相互作用的检测方法中的物质实体接触;
(2)观察候选化合物对所述Nur77-LKB1相互作用的检测方法中的检测结果的影响,其中,若候选化合物能够使细胞内的检测结果发生负向改变,即表征Nur77-LKB1相互作用能力减弱,则表明该化合物是抗糖尿病的潜在药物(化合物)。
7.如权利要求6所述的一种以Nur77-LKB1相互作用为靶点的筛选抗糖尿病药物的方法,其特征在于在步骤(1)中,所述物质实体选自细胞、体外表达纯化的蛋白质中的一种。
8.一种以Nur77-LKB1相互作用为靶点的筛选抗糖尿病药物的方法,其特征在于为:
选择能提高正常肝细胞内AMPKα磷酸化水平的化合物。
9.一种以Nur77-LKB1相互作用为靶点的筛选抗糖尿病药物的方法,其特征在于为:
(1)将候选化合物与正常肝细胞接触;
(2)观察候选化合物对正常肝细胞内AMPKα磷酸化水平的影响。
10.一种以Nur77-LKB1相互作用为靶点的筛选抗糖尿病药物的方法,其特征在于为:
对获得的潜在化合物进行进一步的II型糖尿病小鼠模型实验,以选出有效抗糖尿病的药物。
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