[发明专利]一种两亲性壳聚糖-胆汁酸衍生物及其制备方法

权利要求书

1.两亲性的壳聚糖-胆汁酸衍生物，其特征在于，通式I如下：

式I中，R₁为H或COCH₃；R₂、R₃分别为-H或-OH；R₄为-CH₂CHOHCH₃；x＝0.5-0.98，y＝0.01-0.2，z＝0.01-0.4，x+y+z＝l，n＝30-3000。

2.权利要求1所述的两亲性的壳聚糖-胆汁酸衍生物制备方法，步骤如下：

(1)将壳聚糖溶于体积比浓度1-3％的醋酸中，得壳聚糖醋酸溶液；胆汁酸溶于甲醇中，甲醇用量与所述的醋酸体积相同，得胆汁酸甲醇溶液；将所述壳聚糖醋酸溶液与胆汁酸甲醇溶液混合，搅拌均匀，加入活化试剂于20-40℃反应15-30h，壳聚糖单元与胆汁酸摩尔比为1∶0.1-1.0，产物由氨水中和后，用甲醇沉淀，过滤，滤饼用丙酮充分浸泡脱水，再过滤，滤饼分别用乙醇和丙酮洗涤，真空干燥，得到胆汁酸-壳聚糖；

所述活化试剂为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺摩尔比(0.1-1.1)∶(0.1-1.1)的组合；

(2)将步骤(1)制得的胆汁酸-壳聚糖用碱性异丙醇碱化2-12h，加入环氧丙烷，壳聚糖单元与环氧丙烷摩尔比为1∶1-10，30-60℃反应10-30h；产物冷至室温，用醋酸或盐酸中和，过滤，依次用体积比浓度75-100％的乙醇和丙酮洗涤，经真空干燥得两亲性壳聚糖-胆汁酸衍生物产品。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤(1)所述壳聚糖是脱乙酰甲壳素，脱乙酰度为60-100％，分子量为5,000-500,000。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤(1)所述胆汁酸为胆酸、脱氧胆酸或石胆酸。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤(1)中所述活化试剂的用量为：胆汁酸与1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1∶(0.1-1.1)∶(0.1-1.1)。

6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤(1)中所述活化试剂的用量为：胆汁酸与1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)的摩尔比为1∶0.2-0.5∶0.4-0.8。

7.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤(1)中所述活化试剂的用量为：胆汁酸与1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1∶0.2∶0.4。

8.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述碱性异丙醇是单位为g/ml质量体积比20-50％的NaOH或单位为g/ml质量体积比20-50％的KOH与异丙醇按1∶8-12体积比的混合；胆汁酸壳聚糖与NaOH或KOH的质量比为1∶0.1-0.5。

9.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述碱性异丙醇是单位为g/ml质量体积比25-35wt％的NaOH与异丙醇按1∶9体积比的混合；胆汁酸壳聚糖与NaOH的质量比为1∶0.2-0.4。

10.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤(1)将1.0g壳聚糖用100ml的体积比浓度1％醋酸溶解，然后加入100ml含0.70～0.76g胆酸、脱氧胆酸或石胆酸的甲醇溶液，搅拌均匀后加入0.072g EDC和0.086g NHS于25℃反应24h；所得产物加入10ml氨水中和，加入200ml甲醇沉淀，过滤，滤饼用丙酮充分浸泡脱水，然后再用丙酮洗涤后真空干燥，得到胆酸-壳聚糖。