[发明专利]一种蒙脱石制剂的制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及一种蒙脱石制剂的制备方法，属药品技术领域。

背景技术

蒙脱石制剂是经多年临床实践证明治疗腹泻病疗效确切，毒副作用小的药物。但现在市场上销售的蒙脱石制剂的制备方法中所用原料质量标准有缺陷。

制备蒙脱石制剂的原料纯度对于疗效和安全性具有重要意义。由于蒙脱石矿物晶粒细、结晶差、成分多变，并伴有其他黏土矿物和粒度极细的石英及方石英等杂质，因此，如何提高制备蒙脱石制剂的原料纯度是医药工作者十分关注的课题。目前常用的提纯方法有物理提纯法和化学提纯法。

物理提纯法有：①手选在采矿厂由人工将矿石中的大块废石挑选除去；也可以根据应用领域的技术指标要求分段、分层位采矿，分别堆放，单独加工。②干法提纯干法提纯(风选)是目前普遍使用的膨润土提纯方法，工艺流程为：膨润土原矿→自然干燥→破碎→气流干燥→粉磨→风选分级→包装。③湿法提纯手选不可能将小颗粒杂质充分拣去。干法提纯以空气为介质，不可能得到高品质产品，因为蒙脱石的密度与杂质矿物密度相差不大。所以必须使用湿法提纯。

湿法提纯根据工艺过程的不同，又分为自然沉降法、絮凝法等。①自然沉降法提纯的过程是，首先将膨润土原土破碎至粒径小于5mm的颗粒，加入适量的水搅拌，制成浆体，然后静置，使石英、长石、碳酸盐等砂质矿物自然沉降。该方法缺点是由于蒙脱石分散在水中后，单个颗粒虽有轻微膨胀，但晶粒之间仍保持聚集状态，使得镶嵌于其中的方石英等微粒杂质被包裹其中，无法分离出来；由于蒙脱石凝胶静置有胶凝性可阻止砂质矿物自然沉降，因此不能得到高纯度的蒙脱石。②絮凝法是在净化一定时间后去掉杂质的悬浮液中加入絮凝剂(如聚丙烯酰胺等高聚物或羟基铝等无机聚合物)进行凝聚或絮凝，实现固-液分离。工艺过程为：膨润土原土→破碎→制浆(加入分散剂)→沉降分离→悬浮液离心分离(加入絮凝剂)→过滤→干燥→打散解聚→包装。絮凝法的特点是脱水快，但由于絮凝脱水过程蒙脱石颗粒迅速聚集紧缩，比表面积变小，颗粒部分表面被絮凝剂覆盖，从而使其固有的膨胀性、吸附性、黏结性等特性降低，因此影响药品疗效。加入分散剂、絮凝剂进行提纯，影响安全性。

由于现有技术制备蒙脱石原料存在的不足，现在市场上销售的制备蒙脱石制剂所用的原料X射线粉末衍射图谱规定：“蒙脱石的特征谱线在约1.5nm和0.45nm处，图谱中其他杂质峰强度不得高于蒙脱石的第二个特征峰(约0.45nm)。”蒙脱石由膨润土精致而得、和蒙脱石伴生的矿物杂质成份常有方石英、石英、伊利石、高岭石、绿泥石、海泡石、水铝英石、凹凸棒石、蛋白石、长石、水云母、褐铁矿、碳酸岩屑等。其中石英和方石英为世界卫生组织的国际癌症研究机构确认的人类致癌物，规定图谱中其他杂质峰强度不得高于蒙脱石的第二个特征峰，标准太宽，用这样纯度的蒙脱石制备蒙脱石制剂，存在疗效和安全隐患；

制备方法中所用的蒙脱石原料，粒度是大于45um颗粒的重量不得过1％。蒙脱石的疗效和其制剂的颗粒细度密切相关，粒度越细疗效越好，用这样粒度的蒙脱石制备蒙脱石制剂，保证最佳疗效；

制备方法中所用的蒙脱石原料，干燥失重是：“取本品2.0g，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过10.0％。”蒙脱石这种干燥失重的方法存在缺陷。本领域专业技术人员公知，两次称量重量差异在万分之三以下视作恒重。干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1小时后进行。在每次干燥后应立即取出放入干燥器中，待冷却至室温后称量。由于蒙脱石有极强的吸水性，常用作干燥剂，冷却时也能吸附干燥器中的水分，称重时极易吸收空气中的水分，天平不断向增重飘逸，无法得到稳定的数值，即无法得到恒重点。

发明专利201010291008X，蒙脱石制剂所用蒙脱石原料的干燥失重为：“取蒙脱石原料药，在105℃干燥至恒重，减失重量在5-10.0％之间。”同样存在无法得到恒重点的缺陷；所用蒙脱石原料的粒度为：“用粒度分析仪测定粒度，照中国药典2010版附IX E第三方测定，平均粒径或中位径不得大于15um，粒径小于35um的颗粒的累计百分率不低于90％，比表面积不得小于8000cm²/cm³。”该粒度要求太细，大大增加生产成本。