[发明专利]一种制备桂附地黄制剂的新工艺方法

说明书

技术领域：

本发明属于一种中药成方制剂，特别涉及一种制备桂附地黄制剂的新工艺方法。

背景技术：

桂附地黄丸源于医圣张仲景的金匮肾气丸，是补肾的祖方，方由肉桂1～2份、附子(制)1～2份、熟地黄8～16份、酒萸肉4～8份、牡丹皮3～6份、山药4～8份、茯苓3～6份、泽泻3～6份组成。具有温补肾阳的功效。用于肾阳不足，腰膝痠冷，肢体浮肿，小便不利或反多，痰饮喘咳，消渴。该方问世近两千年，由于疗效确切，久用不衰。

肾气阳虚是人的自然规律，随着年龄的增长，肾气阳虚日益加重，特别是中老年之后肾气阳虚的证候日趋明显。故日本人对汉方制剂的崇尚首推金匮肾气丸(日本人称为八味丸)。日本人认为人过四十就应服用八味丸，可以预防很多老年性疾病的发生，如白内障、前列腺增生、糖尿病以及心脑血管疾病等。对于老年性白内障、前列腺增生也有显著疗效。这就是中医经典的“治未病为上医”的理论。所谓治未病，就是未病先防，已病防变。桂附地黄制剂正是“上医治未病”这一经典理论的最佳成方制剂。中国老龄化的速度、规模堪称全球第一。据权威预测，二0五0年中国老年人口将达到3.3亿，占全国人口总数的近四分之一。因此预防和治疗老年性疾病的药物具有庞大的市场，而这些药物首推桂附地黄类。原方法制备的桂附地黄胶囊，每次服7粒，日服2次，老年人很难接受，一方面吞咽困难，一方面太多的胶囊漂浮于胃中引起胀满感。因此，减少服用量是必由之路。本发明正是采用先进的药学技术制备的新剂型使其服用量分别减少了40％、85％、75％和85％，成功地克服了原方制备的桂附地黄胶囊的服用太多的缺陷，不仅改变了桂附地黄丸采用生药制备的许多弊端与缺点，而且使服用量分别减少了87％、96％、93％和96％，大大方便了患者，会创造极好的社会经济效益。

发明内容：

本发明根据组成桂附地黄制剂的八味中药的有效成分及其理化性质，设计并完成了桂附地黄制剂新的工艺方法的实验研究，成功地使服用量大幅度下降，且其主要有效成分的含量指标不低于原方法制备的桂附地黄胶囊，并增加了薄层色谱鉴别其余药材的方法，总体成品质量标准有了明显的提高。动物实验表明，对于改善肾阳虚证候，本发明制备的桂附地黄制剂与原法制备的桂附地黄胶囊7粒效果相当或偏高。表明本发明所制备的桂附地黄制剂完全可代替原方法制备的桂附地黄胶囊7粒使用。

本发明首先是采用了不同于原方法的提取工艺，应用D101大孔吸附树脂的柱分离技术提纯除杂，既减少了服用量，又极大程度的保留了有效成分。

这种制备桂附地黄制剂的新工艺方法包括以下的不同提取工艺：

取牡丹皮3～6份，加10～20倍水及0.05～0.1倍量的氯化钠，浸泡12～36小时，进行水蒸汽蒸馏，于2～4小时内收集8～10倍量的蒸馏液，置冰箱冷藏12～36小时，析出结晶，滤过，用冷水洗涤，于低温(40℃以下)干燥，得结晶(I)或将其溶于95％乙醇中包合，包合材料为β-环糊精，将6～8倍β-环糊精溶于8～10倍纯净水中进行包合，减压蒸干，得到干燥物(I)，其药渣(I)备用；

取药渣(I)、酒萸肉4～8份、熟地黄8～16份、泽泻3～6份、肉桂1～2份、附子(制)1～2份，加4～6倍量80％乙醇回流提取2～4次，每次提取1～2小时，提取液合并，滤过，减压(70℃以下，0.09MPa)回收乙醇至无醇味，得清膏(I)，其药渣(II)备用；

将药渣(II)加入4～6倍水，回流提取2～4次，每次1～2小时，提取液合并，滤过，减压(70℃以下，0.09MPa)浓缩至全处方(8味)药材量的0.5～2倍(W/V)，加95％乙醇醇沉，使含醇量达到80％，静置过夜，过滤，收集沉淀物，干燥，得干燥物(II)；

取山药4～8份、茯苓3～6份，加4～6倍量水回流提取2～4次，每次提取1～2小时，提取液合并，滤过，减压(70℃以下，0.09MPa)浓缩，得清膏(II)；

将预处理好的D101大孔吸附树脂湿法装柱，树脂体积为全处方(8味)药材量的2～3倍(W/V)，将清膏(I)用水稀释至1.5～2倍柱体积，上树脂柱，吸附速度为1倍树脂体积/小时，用2～3倍树脂体积蒸馏水冲柱，用3～4倍树脂体积的70％乙醇解吸，解吸速度为0.8倍树脂体积/小时，得到的解吸液减压(70℃以下，0.09MPa)回收乙醇至无醇味，与清膏(II)合并，继续减压浓缩，真空干燥至干，得干燥物(III)；