[发明专利]一种制备桂附地黄制剂的新工艺方法

权利要求书

1.一种制备桂附地黄制剂的新工艺方法，其特征在于：用这种新工艺方法制成滴丸剂或硬胶囊剂或软胶囊剂或片剂。采用这种新工艺方法制成的上述制剂较原工艺制成的桂附地黄胶囊(载中国药典2010年版一部981页)服用量分别减少了40％、85％、75％和85％，较桂附地黄丸(载中国药典2010年版一部980页)服用量分别减少了87％、96％、93％和96％，不仅大大方便了服用，提高了生物利用度，提高了疗效，而且克服了服用后的胃部不适感。

2.根据权利要求1所述的新工艺方法，其特征在于：桂附地黄制剂由下列中药按重量组成：

肉桂1～2份    附子(制)1～2    份熟地黄8～16    份酒萸肉4～8份

牡丹皮3～6    份山药4～8份    茯苓3～6         份泽泻3～6份。

3.根据权利要求1所述的新工艺方法，其特征在于：对权利要求2所述的各味中药进行不同方法的提取，其提取方法如下：

取牡丹皮3～6份，加10～20倍水及0.05～0.1倍量的氯化钠，浸泡12～36小时，进行水蒸汽蒸馏，于2～4小时内收集8～10倍量的蒸馏液，置冰箱冷藏12～36小时，析出结晶，滤过，用冷水洗涤，于低温(40℃以下)干燥，得结晶(I)或将其溶于95％乙醇中包合，包合材料为β-环糊精，将6～8倍β-环糊精溶于8～10倍纯净水中进行包合，减压蒸干，得到干燥物(I)，其药渣(I)备用；

取药渣(I)、酒萸肉4～8份、熟地黄8～16份、泽泻3～6份、肉桂1～2份、附子(制)1～2份，加4～6倍量80％乙醇回流提取2～4次，每次提取1～2小时，提取液合并，滤过，减压(70℃以下，0.09MPa)回收乙醇至无醇味，得清膏(I)，其药渣(II)备用；

将药渣(II)加入4～6倍水，回流提取2～4次，每次1～2小时，提取液合并，滤过，减压(70℃以下，0.09MPa)浓缩至全处方(8味)药材量的0.5～2倍(W/V)，加95％乙醇醇沉，使含醇量达到80％，静置过夜，过滤，收集沉淀物，干燥，得干燥物(II)；

取山药4～8份、茯苓3～6份，加4～6倍量水回流提取2～4次，每次提取1～2小时，提取液合并，滤过，减压(70℃以下，0.09MPa)浓缩，得清膏(II)。

4.根据权利要求1所述的新工艺方法，其特征在于：将清膏(I)经D101大孔吸附树脂提纯除杂，其方法为将预处理好的D101大孔吸附树脂湿法装柱，树脂体积为全处方(8味)药材量的2～3倍(W/V)，将清膏(I)用水稀释至1.5～2倍柱体积，上树脂柱，吸附速度为1倍树脂体积/小时，用2～3倍树脂体积蒸馏水冲柱，用3～4倍树脂体积的70％乙醇解吸，解吸速度为0.8倍树脂体积/小时，得到的解吸液减压(70℃以下，0.09MPa)回收乙醇 至无醇味，与清膏(II)合并，继续减压浓缩，真空干燥至干，得干燥物(III)。

5.根据权利要求1所述的新工艺方法，其特征在于：采用上述提取物制成滴丸或软胶囊或硬胶囊或片剂等多种剂型。将结晶(I)与干燥物(II)、(III)及适量辅料合并，粉碎，混匀，装入胶囊中，制成硬胶囊剂，胶囊每粒重0.35g。一次口服1粒，日服二次。这些辅料包括微晶纤维素、羟丙纤维素、微粉硅胶、淀粉中的一种或多种。

将主药干燥物(I)、(II)、(III)及适量的基质混匀，基质包括聚乙二醇4000、6000中的一种或两种混合物，在85℃水浴中熔融混匀，用滴丸机将混合物滴入予冷的二甲基硅油中，滴制的参数为冷却剂的温度10～15℃，油浴温度85～95℃，药液温度85℃，管口温度15～20℃，管中温度10～15℃，滴头气压0.4MPa，滴管气压0.02MPa，间隔时间30秒，滴制时间0.03秒，滴距2～3cm，冷却剂二甲基硅油粘度200，2粒滴丸之间距离3～5cm，主药与基质之比1∶1.4～1∶1.8，制成滴丸，每丸重200mg，次服6粒，日服2次。

将主药结晶(I)、干燥物(II)、(III)与基质经胶体磨研匀，过120目筛，主药与基质比例为1∶1，基质包括色拉油、棕榈油、蜂蜡，在软胶囊压制机上压制成软胶囊，0.6g/粒，每次口服1粒，一日服2次。

将主药干燥物(I)、(II)、(III)与辅料粉碎过筛混匀，辅料包括预胶化淀粉、硬脂酸、滑石粉、羧甲基淀粉钠、糊精，主药与辅料比为100∶4，压片，每片重0.35g，每次口服1片，1日服2次。