[发明专利]氯喹或其衍生物与糖皮质激素受体的配体联合应用方法无效
申请号: | 201110184555.2 | 申请日: | 2011-07-01 |
公开(公告)号: | CN102846623A | 公开(公告)日: | 2013-01-02 |
发明(设计)人: | 徐华强;许永;何元政;张成海 | 申请(专利权)人: | 中国科学院上海药物研究所 |
主分类号: | A61K31/5377 | 分类号: | A61K31/5377;A61K31/4709;A61K31/4706;A61K31/573;A61K31/56;A61P19/02;A61P11/06;A61P37/02;A61P37/06;A61P17/00;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 北京金信立方知识产权代理有限公司 11225 | 代理人: | 朱梅;师杨 |
地址: | 201203 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 氯喹 衍生物 糖皮质激素 受体 联合 应用 方法 | ||
1.一种组合物,该组合物包含:
(a)如式I所示的氯喹及其衍生物或者它们的对映体、异构体、互变异构体、酯及前药、可药用盐或水合物;和
(b)糖皮质激素受体的配体,
式I
其中,
L未取代的或有取代基取代的亚苯基、未取代的或有取代基取代的亚C4~6环烷基、未取代的或有取代基取代的亚C2~C4烷基、亚(苯基C1~C4烷基)、或者其中,n为1~4的整数,所述的取代基为C1~C3烷基、羟基、苯基、C1~C3烷氧基苯基、或者羟基苯基;
R1和R2各自独立地为氢、C1~C6烷基、C2~C6烯基、苯基、或同时被羟基和C1~C3烷基氨基C1~C3烷基取代的苯基;或者,R1和R2与和它们相连的N原子一起形成5~6元饱和或不饱和环,所述5~6元饱和或不饱和环非必须地含有1个选自N、O和S中的杂原子;
R3是氯、溴、氟、NH2、或者C1~C3烷基氨基。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述糖皮质激素受体的配体为地塞米松、氢化可的松、脱酰可的发唑、丙酸氟替卡松、醋酸去炎松或布地缩松。
3.根据权利要求2所述的组合物,其中,在式I中,L为
或者
R1和R2各自独立地为氢、C1~C4烷基、C2~C4烯基、苯基、或或者,R1和R2与和它们相连的N原子一起形成5~6元饱和或不饱和环,所述5~6元饱和或不饱和环非必须地含有1个选自N和S中的杂原子;
R3为氯、NH2、或者C1~C3烷基氨基。
4.根据权利要求3所述的组合物,其中,式I所示的氯喹及其衍生物为:
或者
5.根据权利要求1~4任意一项所述的组合物在制备治疗或预防促炎或自身免疫疾病的药物中的应用,优选在制备治疗关节炎、哮喘、红斑狼疮、移植排斥、过敏性皮肤疾病、黑色素瘤、或白血病的药物中的应用。
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