[发明专利]N-正丁基磺酰基-O-(4-(4-吡啶基)-丁基)-L-络氨酸烷基酯的制备方法

权利要求书

1.N-正丁基磺酰基-O-(4-(4-吡啶基)-丁基)-L-络氨酸烷基酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

A：在有机溶剂中，在碱作用下，4-吡啶丁醇和甲磺酰氯反应得到甲磺酰吡啶丁醇；

B：将步骤A得到的未经纯化的甲磺酰吡啶丁醇，在碱性条件下，在相转移催化剂存在下，在有机溶剂中和N-正丁基磺酰基L-络氨酸烷基酯缩合得N-正丁基磺酰基-O-(4-(4-吡啶基)-丁基)-L-络氨酸烷基酯；反应式如下：

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述反应步骤A中，所述碱的用量为4-吡啶丁醇的1.0-3.0倍当量。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述反应步骤A中，所述碱的用量为4-吡啶丁醇的1.0-1.5倍当量。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述反应步骤A中，所述甲磺酰氯的用量为4-吡啶丁醇的1.0-5.0倍当量。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述反应步骤A中，所述甲磺酰氯的用量为4-吡啶丁醇的1.0-2.0倍当量。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述反应步骤A中，反应温度为-10℃至30℃，反应时间为10分钟至3h。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，在所述反应步骤A中，反应温度为0℃至20℃。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述反应步骤A中，所述碱为有机碱。

9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述反应步骤A中，所述有机碱选自三乙胺、二异丙基乙基胺、4-二甲氨基吡啶或吡啶。

10.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述反应步骤A中，所述有机溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、甲基叔丁基醚或二氧六环。

11.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述反应步骤B中，所述碱的用量为N-正丁基磺酰基-O-(4-(4-吡啶基)-丁基)-L-络氨酸烷基酯的1.0-5.0倍当量。

12.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述反应步骤B中，所述碱的用量为N-正丁基磺酰基-O-(4-(4-吡啶基)-丁基)-L-络氨酸烷基酯的1.0-2.0倍当量。

13.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述反应步骤B中，所述甲磺酰吡啶丁醇的用量为N-正丁基磺酰基-O-(4-(4-吡啶基)-丁基)-L-络氨酸烷基酯的1.0-2.0倍当量。

14.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述反应步骤B中，所述甲磺酰吡啶丁醇的用量为N-正丁基磺酰基-O-(4-(4-吡啶基)-丁基)-L-络氨酸烷基酯的1.0-1.5倍当量。

15.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述反应步骤B中，所述相转移催化剂的用量为N-正丁基磺酰基-O-(4-(4-吡啶基)-丁基)-L-络氨酸烷基酯0.01-0.10倍当量。

16.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述反应步骤B中，反应温度为25℃至100℃，反应时间为4-12小时。

17.如权利要求16所述的制备方法，其特征在于，在所述反应步骤B中，反应温度为50℃至80℃。

18.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述反应步骤B中，所采用的碱为NaH、K₂CO₃、Na₂CO₃或n-BuOK。

19.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述反应步骤B中，所述相转移催化剂为四丁基溴化铵、四丁基碘化铵或冠醚类化合物。

20.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述反应步骤B中，所述有机溶剂选自乙腈、DMF、THF或二氧六环。

21.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于在本发明的一个优选实施例中，所述N-正丁基磺酰基-O-(4-(4-吡啶基)-丁基)-L-络氨酸烷基酯为N-正丁基磺酰基-O-(4-(4-吡啶基)-丁基)-L-络氨酸甲酯或N-正丁基磺酰基-O-(4-(4-吡啶基)-丁基)-L-络氨酸乙酯。